[发明专利]一种水包油佐剂组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种水包油佐剂组合物，该水包油佐剂组合物包含HLB值为5以下蔗糖酯脂肪酸酯组合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油、维生素E和DEAE葡聚糖。本发明的水包油佐剂组合物能快速、高滴度刺激抗原产生抗体，且该高滴度抗体能维持长达三个月。本发明还提供了含有该水包油佐剂组合物和抗原的疫苗组合物。该免疫组合物免疫后产生的副反应小，不含矿物油，没有矿物油的残留。

技术领域

本发明属于医用配制品领域，涉及免疫佐剂组合物、其制备方法和应用。

背景技术

免疫佐剂(immunologic adjuvant)是制备蛋白类灭活疫苗的重要组成成份，能提高抗原(免疫原)的免疫原性和免疫反应的可持续性，引导机体的免疫系统对抗原产生体液免疫或细胞免疫反应。佐剂的作用主要包括：①免疫调节作用；②抗原提呈作用；③抗原贮存作用；④靶向作用；⑤诱导CD8+细胞毒性T细胞(CTL)应答。选择合适的佐剂是提高动物疫苗免疫活性的关键因素。同时为了避免间接对人类的健康产生有害影响考虑，选用佐剂的成分有严格的限制，尽可能少用或者不用注射用白油，不能使用未经安全性试验验证的新成分。

口蹄疫(FMD)为一种对包括家畜(牛、猪、绵羊、山羊等)和多种野生动物的偶蹄类动物传染性极强的病毒疾病。口蹄疫疫苗目前批准使用的是水包油包水的剂型的疫苗，其白油量为50％左右，例如SEPPIC公司的206佐剂，此佐剂制备的口蹄疫疫苗有较好的免疫效果，但存在的问题是抗体产生较慢，不能快速对动物产生保护，另外含有较大量的矿物油也造成其容易发生副反应。

中国专利CN102573900A公开了一种包含有皂苷的佐剂的新疫苗制剂，其公开了如果不加皂苷，单用佐剂联合铝胶，猪的PD50仅为3.59，而国家标准规定的猪口蹄疫疫苗为6PD50，远不能达到标准。可见选择常规的佐剂组分经组合后制备佐剂而生产的口蹄疫疫苗不易达到合格的免疫效果。猪伪狂犬疫苗佐剂组合物组分的选择也存在同样的问题。

DEAE葡聚糖也被作为口蹄疫佐剂使用，但其用量达500mg/头份之多，且抗体维持时间短，因而一直没有被推广，加上当其单独应用时剂量大会产生副作用而影响了其的广泛应用。

因此，现实生产中需要副反应小、抗体产生快，抗体维持时间长的佐剂组合物配制的疫苗。

发明内容

为解决现有技术的缺陷，本发明提供一种水包油佐剂组合物，其特征在于，所述的水包油佐剂组合物包含HLB值为5以下蔗糖酯脂肪酸酯组合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油、维生素E和DEAE葡聚糖。

本发明所述的水包油佐剂组合物通过各组分作用后，不仅能保证抗原快速、高滴度地产生免疫反应，且可长时间维持高抗体滴度，能快速有效、长时间地产生保护，且能与不同抗原配合使用，具有抗原广谱性。

作为本发明的一种实施方式，本发明所述的水包油佐剂组合物中，HLB值为5以下蔗糖脂肪酸酯组合物为碳原子为8-28的脂肪酸酯。

作为本发明的一种优选实施方式，本发明所述的水包油佐剂组合物中，HLB值为5以下蔗糖脂肪酸酯选自蔗糖辛酸酯、蔗糖癸酸酯、蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯、或蔗糖花生四烯酸酯。

作为本发明的一种进一步优选的实施方式，本发明所述的水包油佐剂组合物中，HLB值为5以下蔗糖脂肪酸酯为日本三菱Ryoto蔗糖酯L195、L595、蔗糖酯s170、蔗糖酯SE-1、蔗糖酯s370、蔗糖酯SE-3，蔗糖酯s570、或蔗糖酯SE-5。

作为本发明的一种进一步优选的实施方式，本发明所述的水包油佐剂组合物中，HLB值为5以下蔗糖脂肪酸酯选自HLB为1的蔗糖酯的月桂酸组合物、HLB为5的蔗糖酯的月桂酸组合物、HLB为1的蔗糖酯的硬脂酸组合物或HLB为5的蔗糖酯的硬脂酸组合物。