[发明专利]一种从青蒿蜡油中提取二氢青蒿酸的方法

说明书

一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，包括以下步骤：（1）提取过滤：（2）过层析柱：（3）萃取除杂（4）浓缩调酸：（5）萃取浓缩：（6）结晶抽滤：（7）粗品精制。本发明从青蒿素生产过程的副产物青蒿蜡油中分离提取，经过层析除去与二氢青蒿酸结构类似、但未皂化除去的萜类物质，然后浓缩、萃取、纯化出高品质的二氢青蒿酸，其纯度≥99%；另外，本发明变废为宝，提高了青蒿制备青蒿素的转化效率，节约黄花蒿原料资源，减少有机溶剂使用量，降低青蒿素生产过程废弃物对环境的污染，从而促进青蒿资源的综合开发和利用。

技术领域

本发明涉及一种提取二氢青蒿酸的方法，具体涉及一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法。

背景技术

青蒿素（Arteannuin）是从中药黄花蒿(Artemisa annua) 中提取的一种含有过氧桥倍半萜内酯化合物，是高效、低毒的抗疟药物。虽然青蒿素对多重耐药性疟原虫非常有效，但是种植青蒿周期长，提取工艺复杂，产量有限，供给不足，多数疟疾患者承受不起市场价格。而黄花蒿中除含青蒿素外，还含其他倍半萜类成分，如青蒿素G、青蒿甲素、青蒿乙素、青蒿丙素、青蒿丁素、青蒿戊素、表脱氧青蒿乙素、青蒿醇、青蒿酸甲酯、青蒿酸、6，7- 脱氢青蒿酸、二氢青蒿酸等。其中青蒿酸及二氢青蒿酸含量的利用价值最大。二氢青蒿酸是青蒿素半合成的中间产物，是抗疟化合物青蒿素的晚期前体。具体合成过程为：青蒿酸→二氢青蒿酸→二氧青蒿酸过氧化物→青蒿素。

现有青蒿素生产基本采用柱层析法，在生产过程中，以提取青蒿素为主，但在柱层析洗脱及结晶时，副产物二氢青蒿酸也被提取出来与大量的蜡油混合后被当成废弃物处理，目前市场上的青蒿素价格才1100～1500元/kg，双氢青蒿酸作为青蒿素的前体物质，不仅消耗大量有机溶剂造成资源的浪费，还降低青蒿素的产量，不利于行业的持续发展。

CN 103694106 A公开了一种从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，它是将蜡油中加入碳酸氢钠水溶液，加热，待蜡油全部呈熔融状态后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH 值为9～9.5，搅拌，离心；将离心液中加入石油醚搅拌萃取脱脂；将脱脂后的碱水溶液加热去除残留的石油醚后加入盐酸，调节pH 值至5～6，放冷至室温析晶；将结晶物以乙酸乙酯溶解后重结晶即可得二氢青蒿酸产品。

以上工艺利用碱将双氢青蒿酸变成水溶性的钠盐，然后离心将不溶性的杂质过滤，然后用石油醚进行脱脂去杂。但该工艺去杂能力很有限，最后结晶的时候，杂质占比会明显多于产品量，这样会使大量的产品难以析晶，影响品质，相应纯化精制的成本较高，难以市场化应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术存在的结晶难、结晶不完全导致的收率低、精制困难等问题，提供一种有效地从青蒿素生产过程的副产物青蒿蜡油中分离提取，浓缩纯化出高品质的二氢青蒿酸，提高了青蒿制备青蒿素的转化效率，节约黄花蒿原料资源，降低青蒿素生产过程废弃物对环境的污染的从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，包括以下步骤：

（1）提取过滤：在搅拌罐中加入青蒿蜡油、甲醇、水和片碱进行搅拌，静置至溶液分层，取上清液进行过滤，得蜡油提取液；

（2）过层析柱：将步骤（1）所得蜡油提取液过树脂柱，收集上柱后的流出液，得层析柱收集液；

（3）浓缩液萃取除杂：将步骤（2）所得层析柱收集液浓缩，得到浓缩液；加入萃取溶剂进行萃取，得到去脂浓缩液；

（4）浓缩液调酸：将步骤（3）所得的去脂浓缩液，加入酸性溶液调节pH值，得中和溶液；

（5）萃取浓缩：加入萃取溶剂，进行萃取，得到萃取液，再将萃取液进行减压浓缩，得萃取液浓缩液；

（6）结晶抽滤：将步骤（5）所得萃取浓缩液室温静置析晶，抽滤后得到二氢青蒿酸粗品；