[发明专利]一种制备含腈基γ-醇化合物的方法有效
申请号: | 201910280948.X | 申请日: | 2019-04-09 |
公开(公告)号: | CN109824542B | 公开(公告)日: | 2020-06-02 |
发明(设计)人: | 秦文灵;闫海龙;张楠;李珊;冯鑫;赵凯;吴静 | 申请(专利权)人: | 重庆大学;重庆博腾制药科技股份有限公司 |
主分类号: | C07C253/00 | 分类号: | C07C253/00;C07C255/36;C07C255/37 |
代理公司: | 成都其高专利代理事务所(特殊普通合伙) 51244 | 代理人: | 廖曾 |
地址: | 400044 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 含腈基 醇化 方法 | ||
本发明公开了一种制备含腈基γ‑醇化合物的方法,属于有机合成技术领域。在超低温下,将含有ɑ‑H的腈基化合物与金属有机碱混合,随后加入二乙基氯化铝,交换完成后,再加入环氧化合物反应,处理后得到含腈基γ‑醇化合物。该方法操作简便,生成的N‑铝基烯酮亚胺活性高,与环氧化合物反应时区域选择性好,反应时仅有开环产物生成,为制备含腈基γ‑醇化合物提供了一条新途径。
技术领域
本发明属于有机金属或有机合成技术领域,具体涉及N-铝基乙烯酮亚胺与环氧化合物开环反应制备含腈基γ-醇化合物的方法。
背景技术
亲核试剂与环氧化合物的开环是研究较早,最经典的为环氧化合物与氢卤酸开环。其中,区域选择性取决于环氧取代基的空间位阻、反应条件以及催化剂等。
含腈基γ-醇化合物在有机合成上应用广泛,尤其是用于制备生物活性的γ-酮腈和内酯。通过二烷基氢化铝还原烷基腈或芳基腈很容易制备N-铝基亚胺,由于从氮到铝的反馈效应,N-铝基亚胺作为中间体非常稳定。在众多亲电试剂中,环氧化合物即可方便地实验室合成,而且市场供应非常充足。自从Sharpless和Jacobsen等人发展了合成对映纯环氧化合物后,其与碳亲核试剂反应就打开了官能团衍生化更多途径。
通过环氧化合物与ɑ-金属化腈基开环反应得到含腈基γ-醇化合物是其中最为有效的途径之一。例如:文献报道采用碱土金属腈与末端环氧反应中,主要生成环状和非环状的混合物,产物3源于经典的开环反应,为目标产物,然而副产物4和5很难避免。其中,副产物4为产物3继续环化生成的亚胺酯,副产物5为亚胺酯进一步水解形成的内酯,反应方程式如下:
因此,在含腈基γ-醇化合物的合成中,如何避免上述副产物的形成,就显得非常必要。
发明内容
为了克服上述缺陷,本发明采用带有ɑ-H腈与有机碱反应,得到碱金属烯酮亚胺,随后直接与二烷基卤化铝,进行碱金属交换后得到N-铝基烯酮亚胺,随后N-二烷基铝烯酮亚胺与末端环氧环合物反应,合成含腈基γ-醇化合物。该方法操作简便,生成的N-铝基烯酮亚胺活性高,与环氧化合物反应时区域选择性好,反应时仅有开环产物生成。
N-铝基烯酮亚胺的合成:
带有ɑ-H腈与有机碱反应,得到碱金属烯酮亚胺,随后直接与二烷基卤化铝,进行碱金属交换后得到N-铝基烯酮亚胺,反应方程式如下:
进一步地,在上述技术方案中,有机碱选自二异丙基胺基锂、二异丙基胺基钠、二异丙基胺基钾、六甲基硅胺烷锂、六甲基硅胺烷钠或六甲基硅胺烷钾;优选二异丙基胺基锂(简称LDA)或六甲基硅胺烷锂(简称LiHMDS或[(CH3)3Si]2NLi)。碱金属M为锂、钠或钾。
进一步地,在上述技术方案中,卤化铝选用氯化铝或溴化铝。
进一步地,在上述技术方案中,典型的反应过程如下:采用2-苯基丙腈1a与LDA反应生成相应腈基负离子,然后与二乙基氯化铝直接反应,得到相应铝基烯酮亚胺6a。反应过程取样检测,IR伸缩峰在2087cm-1,对应于C=C=N的典型峰;同时采用1HNMR、13CNMR和MS等手段进行表征确认。反应方程式如下:
含腈基γ-醇化合物的合成,通过N-铝基烯酮亚胺与环氧化合物的开环反应制备。
一种制备含腈基γ-醇化合物的方法,其特征在于,包括如下操作:在超低温下,将含有ɑ-H的腈基化合物1与金属有机碱混合,随后加入二乙基氯化铝,交换完成后,再加入环氧化合物反应,处理后得到含腈基γ-醇化合物anti-9和syn-10。反应方程式如下:
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