[发明专利]具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物

说明书

本发明提供具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物，属于药物制剂领域，包含环孢菌素；纳米胶束原位凝胶；透明质酸或其药学上可接受的盐；该组合物在常温或低温时为液体形式，在35℃以上温度时为水溶胶形式，且在由患者眼皮眨动引起的剪切应力下仍保持完整。其制备方法包括，提供第一溶质及第二溶质；并在以水为基质的条件下将溶质混合，形成包含凝胶分散体的组合物。本发明提供的组合物生物利用度高，不会引起视力模糊，能改善患者依从性和/或减少副作用，增进眼表健康，对眼部疼痛和刺激作用小，兼具抑菌防腐；其制备方法能增加粘附性，提升胶凝温度，延长滞留和有效作用时间，提高包封产率，避免自聚现象，增强抗氧化保护作用和稳定性能。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物。

背景技术

哺乳类的眼睛，例如人和其他哺乳类(动物)的眼睛，最好被充分润滑，为眼睛提供舒适，同时更有效地提供好的、清晰的视力。通常，这种润滑天然地从泪液膜获得，泪液膜形成于眼的外层裸露的眼表之上，该泪液膜为通常由泪腺、睑板腺和其他腺体持续补充的复合流体，其完整时可为眼表提供必需的水合作用和营养物质。除了覆盖精细的眼表并对其进行保护外，泪液膜/空气界面还可作为眼的最初屈光表面。但是，很多情况下，该泪液膜的量并不充足，因此就产生了称为“干眼”的病症。

干眼症，又称角结膜干燥症，指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，伴有眼部不适和/或眼表组织病变特征的多种疾病的总称。通常，干眼症是由于眼睛泪液分泌量不足、分布不均匀或泪液过度蒸发，造成泪液无法适当的保持眼球表面的湿润而造成的，常见的症状是眼部干涩和异物感，其他症状有烧灼感、痒感、畏光、红痛、视物模糊、易疲劳、粘丝状分泌物等。干眼症是影响数百万人的常见眼科病症。患有干眼症的患者可经历烧灼感、干燥的感觉以及持续的刺激。在严重的病例中，干眼症可严重地妨碍患者的视觉。另外，随着人变老，眼中的泪腺可产生较少的眼泪，导致眼变得干燥、发炎、发痒和有砂样感，老人，以及70～80％的停经后的妇女由于干眼症遭受眼部不适。虽然似乎干眼症可能是由于多种不相关的病因，所有病况的表现都有相同的特征，即导致暴露在外的眼部表面脱水以及角膜前泪液膜的破裂。

干眼症存在许多缓解和治疗的方法，一种常见的方法是全天使用滴入的人工泪液来补充眼部泪液膜，泪液替代方法的实例包括使用缓冲的、等渗盐水溶液以及包含使得溶液更粘稠并因此更不容易通过泪液的清洗动作而流出的水溶性聚合物的水溶液。严重的干眼症除了以上方法，有时还必须将眼球覆盖或施以眼睑缝合术以避免眼球过度干燥造成之伤害。相对较多的人工泪液组合物已被建议用于治疗和处理干眼综合征，例如，人工泪液为含有模拟天然泪液的功能或具有与天然泪液相似功能的化学组合物的物质，以及含有特定润滑剂(如羧甲基纤维素)的组合物的物质。由于这种人工泪液会很快从眼睛损失，因此它们通常需要非常频繁地使用，尽管它们可润湿眼睛，但是其润滑眼睛的价值有所欠缺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种在35℃以上温度时为水溶胶形式，生物利用度高，且不会引起视力模糊，能改善患者的依从性和/或减少副作用，增进眼表健康，对眼部疼痛和刺激作用小，兼具抑菌防腐性能的具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物。

本发明的目的还在于提供一种增加粘附性，提升胶凝温度，延长滞留时间和有效作用时间，提高包封产率，提升渗透和促吸收作用，避免自聚现象，增强抗氧化保护作用和稳定性能，可缓解灼烧刺激的具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物的制备方法。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

具有改善的干燥保护和保留的眼用组合物，包含：

a，环孢菌素，其浓度为0.05～1.15w/v％；

b，纳米胶束原位凝胶，其浓度为0.5～5.0w/v％；