[发明专利]一种β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法

权利要求书

1.一种β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，将糖基供体、糖基受体及新鲜活化的分子筛加入有机溶剂中冷却至-50℃，得到悬浮液，再将所述悬浮液搅拌10～20min，然后加入促进剂继续搅拌1～2h，然后将上述混合物逐渐温热至0℃并用三乙胺淬灭，经干燥、过滤和真空浓缩即得到β-2-脱氧糖苷类化合物，所述糖基供体为3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯，其化学结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，所述糖基受体为吡喃型糖类或呋喃型糖类；所述分子筛为3A分子筛或4A分子筛。

3.根据权利要求1所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲醇、丙酮、吡啶或二甲基甲酰胺；所述促进剂为N-碘代丁二酰亚胺、三氟甲磺酸三甲基硅脂、溴化氢醋酸溶液、对甲苯磺酸吡啶盐和咪唑中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，所述糖基供体、糖基受体和分子筛的摩尔比为1～2:1～2:2～4。

5.根据权利要求1所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，所述3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯的合成路线如下：

具体包括以下步骤：

1)将D-半乳糖加入无水乙酸钠中，并在乙酸酐条件下回流反应，反应完全后，待体系冷却后倒入冰水中搅拌，经水洗、减压抽滤和烘干得到化合物a；

2)在冰浴条件下，将化合物a加入二氯甲烷中，充分溶解后，滴加溴化氢醋酸溶液，反应完全后，分离有机层，然后将所述有机层经水洗、无水硫酸钠干燥和减压蒸馏得到化合物b；

3)冰盐浴条件下，将化合物b加入锌粉和50％醋酸溶液的体系中反应，反应完全后，调节pH至中性，分离有机层，然后将所述有机层经水洗、无水硫酸钠干燥和减压蒸馏得到化合物c；

4)将化合物c加入甲醇，搅拌使其溶解，随后加入甲醇钠常温反应，反应完全后，调节反应液的pH至中性或弱碱性，再经减压蒸馏和柱层析分离得到化合物d；

5)冰浴条件下，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，咪唑为催化剂，使化合物d与和叔丁基二苯基氯硅烷反应一段时间后逐渐升至室温反应，反应完全后，分离有机层，然后将所述有机层经水洗、无水硫酸钠干燥、减压蒸馏和柱层析分离得到化合物e；

6)冰浴条件下，将化合物e溶解于丙酮中，然后加入2.2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸吡啶鎓，于20℃条件下反应，再经水洗、无水硫酸钠干燥、减压蒸馏和柱层析分离即得到所述的3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯。

6.根据权利要求2所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，步骤1)中所述D-半乳糖与无水乙酸钠的摩尔比为1～2:0.9～1.8。

7.根据权利要求2所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，步骤2)中所述化合物a与溴化氢醋酸溶液中溴化氢的摩尔比为1～2:13～26；所述溴化氢醋酸溶液的质量浓度为30～35％。

8.根据权利要求2所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，步骤3)中所述化合物b、锌粉和醋酸溶液的质量体积比为1～2g:1～2g:6～12ml；步骤4)中所述化合物c与甲醇钠的摩尔比为1～2:0.5～1。

9.根据权利要求2所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，步骤5)中所述化合物d与和叔丁基二苯基氯硅烷的摩尔比为1～2:1.1～2.2。

10.根据权利要求2所述β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，其特征在于，步骤6)中所述化合物e、2.2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸吡啶鎓的摩尔比为1～2:9～18:0.05～0.1。