[发明专利]一种β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法

说明书

本发明公开了一种β‑2‑脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，以3,4‑O‑异亚丙基‑6‑O‑叔丁基二苯基甲硅烷基‑D‑半乳糖烯为供体，与糖基受体和分子筛在促进剂存在条件下，进行糖苷化反应。其中，3,4‑O‑异亚丙基‑6‑O‑叔丁基二苯基甲硅烷基‑D‑半乳糖烯在3‑位和4‑位羟基上安装异亚丙基缩醛基保护基和在6‑位羟基上安装叔丁基二苯基硅基(TBDPS)保护基，通过上述保护基的协同作用，控制供体的糖环构象，实现β‑构型高立体选择性的合成。该方法可以有效高选择性控制糖苷化反应的立体选择性，底物适用范围广，操作方便，原料易得，糖苷化反应的副反应少，目标产物产率高且光学纯度高，为糖苷化反应的研究提供了一种新的设计思路。

技术领域

本发明属于天然寡糖链合成的技术领域，具体涉及一种β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法。

背景技术

2-脱氧糖苷是指糖苷中糖基单元的2-位羟基被氢原子取代的糖苷，其广泛存在于自然界，是构成各种抗生素(大环内酯类、蒽环类、金霉酸类、红霉素和烯二炔类)以及强心苷、C21甾体皂苷等糖类化合物糖链的重要结构单元。2-脱氧糖苷是许多天然产物和抗肿瘤药物的有效成分，鉴于具有重要生物功能和药理生物活性，因此，合成天然的2-脱氧糖苷及其衍生物并探索其生物学意义对脱氧糖类新药开发具有重大的指导意义。

天然产物2-脱氧糖苷在自然界中提取所得到的量有限，远远不能满足研究的需求，因此通过化学方法大量制备成为了获得该类化合物的有效手段。越来越多的化学工作者、药物研发人员致力于通过化学合成方法来得到2-脱氧糖苷，其中，糖苷键的立体选择性合成则是2-脱氧糖苷合成的关键，但糖苷键的立体选择是最具有挑战性的。因为存在以下问题：(1)糖环上2位缺少邻基参与集团，糖苷键构型主要由异头碳效应控制，所以无法有效控制2-脱氧糖苷键的构型，经常得到两种混合构型的产物，分离纯化比较困难；(2)糖环上2位缺少吸电子基团，异头碳电子云密度较高，使2-脱氧糖苷键不稳定，对酸敏感，容易水解或异头位异构化。然而，现有的2-脱氧糖苷合成方法虽然在立体选择性等方面已取得不小进展，实现了一些复杂天然糖苷的合成，但仍然存在如下问题：现有方法在某一条件下只针对某一型的苷键，方法的普适性仍有不足，所以对新的、实用范围广的立体选择性糖苷化方法需求很迫切。目前α-2-脱氧糖糖苷键的构建方法现在已经比较成熟，但是相比之下β-2-脱氧糖糖苷键的立体选择性合成仍然具有很高的挑战性，而且关于β-2-脱氧糖糖苷键的立体选择性合成也鲜有报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，解决现有方法β-2-脱氧糖糖苷键的立体选择性差和底物适用性不佳的问题。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种β-2-脱氧糖苷键的立体选择性合成的方法，将糖基供体、糖基受体及新鲜活化的分子筛加入有机溶剂中冷却至-50℃，得到悬浮液，再将所述悬浮液搅拌10～20min，然后加入促进剂继续搅拌1～2h，再将上述混合物逐渐温热至0℃并用三乙胺淬灭，经干燥、过滤和真空浓缩即得到β-2-脱氧糖苷类化合物，所述糖基供体为3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯，其化学结构式如下所示：

这样，3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯在促进剂存在条件下，3,4-O-异亚丙基-6-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-D-半乳糖烯中3-位和4-位羟基上的异亚丙内酯缩醛和6-位羟基上的大位阻叔丁基二苯基硅基相互协同作用下，使得糖环的β-面位阻较大，碘离子主要从α-面进攻烯键，得到α-面的桥卤离子中间体，最后受体从桥卤离子的背面进攻，从而得到β-构型的产物。

进一步，所述糖基受体为吡喃型糖类或呋喃型糖类；所述分子筛为3A分子筛或4A分子筛。

进一步，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲醇、丙酮、吡啶或二甲基甲酰胺；所述促进剂为N-碘代丁二酰亚胺、三氟甲磺酸三甲基硅脂、溴化氢醋酸溶液、对甲苯磺酸吡啶盐或咪唑中的一种或多种。