[发明专利]一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子及其制备方法

权利要求书

1.一种噻唑类化合物在制备具有杀菌活性药物中的应用，其特征在于，所述化合物结构为：

其中R为甲基、羟基或硝基。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物的具体制备步骤为：

(1)、4-甲基苯乙酮在吡咯烷和对甲苯磺酸的催化下与单质硫和氨基氰反应得到4-(4-甲基苯)-噻唑-2-胺；

(2)、4-(4-甲基苯)-噻唑-2-胺与3-氧代丙酸乙酯在对甲苯磺酸的作用下反应得到3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；

(3)、3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮与多聚甲醛和三乙胺反应得到6-羟甲基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；

(4)、6-羟甲基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮在硝酸银和过硫酸钾作用下反应得到6-醛基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；

(5)、6-醛基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮在N-羟基邻苯二甲酰亚胺作用下被氧气氧化得到6-羧基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；

(6)、6-羧基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮与对甲氧基苯胺反应得到目标化合物。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，步骤(1)的具体过程为：在带有回流冷凝器和收集装置的反应装置中，把4-甲基苯乙酮加入环己烷中，再加入一定量的吡咯烷和对甲基苯磺酸，升温回流反应一段时间后冷却至室温，过滤反应液，蒸出滤液中的溶剂环己烷，把所得到的蒸馏后的产物加入无水甲醇中，再加入一定量的单质硫，反应温度设定为0℃，缓慢滴加溶有氨基氰的甲醇溶液，滴加完后升至室温，反应结束后蒸出溶剂，再经柱层析分离提纯得到化合物4-(4-甲基苯)-噻唑-2-胺；所述的4-甲基苯乙酮与吡咯烷与对甲基苯磺酸与单质硫与氨基氰的投料量摩尔比为1:1～1.2:0.1～0.12:1.3:1～1.5。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，步骤(2)的具体过程为：在带有分水器的反应瓶中，将4-(4-甲基苯)-噻唑-2-胺和一定量的3-氧代丙酸乙酯加入到甲苯中，缓慢加热至100℃，反应过程中除去反应体系中的水分，在氮气保护下，向反应体系中加入对甲基苯磺酸，同时将反应混合物保持在回流状态，继续反应一段时间，然后加入缓慢滴加溶有甲醇钠的甲醇溶液，同时将反应体系保持在回流状态，及时除去反应生成的水，原料反应完全后减压整除部分反应溶剂甲苯；然后反应混合物温度缓慢降至在0～10℃继续搅拌一段时间，在该温度下缓慢滴加25％的盐酸，调节反应液的pH为中性，滴加盐酸过程中逐渐有大量固体析出，在0～10℃继续搅拌使反应体系充分析出固体，最后抽滤反应液，滤饼烘干后经硅胶柱层析分离得到白色固体3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；所述的4-(4-甲基苯)-噻唑-2-胺与3-氧代丙酸乙酯与对甲基苯磺酸与甲醇钠的投料量摩尔比为1:1～1.2:0.12:2。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，步骤(3)的具体过程为：把3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮和一定量的多聚甲醛和三乙胺加入到水中，缓慢加热至60℃，TLC监控原料反应完全后减压整除部分溶剂，再补加一定量的乙醇，在室温条件下继续搅拌反应一段时间，然后反应体系降温至0℃，继续搅拌，逐渐有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼经乙醇洗涤多次，烘干得到6-羟甲基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；所述的3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮与多聚甲醛与三乙胺的投料量摩尔比为1:2～3:1。