[发明专利]一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子及其制备方法，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该噻唑类药物分子具有结构其中R为甲基，羟基或硝基。本发明通过以4‑甲基苯乙酮为起始原料，先经过第一次环合得到并4‑(4‑甲基苯)‑噻唑‑2‑胺，再经过一次环合得到3‑(4‑甲基苯)‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑5‑酮，再与多聚甲醛反应得到6‑羟甲基‑3‑(4‑甲基苯)‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑5‑酮，最后经过两步氧化和一步酰化等过程得到目标化合物，通过牛津杯琼脂扩散法进行抗菌活性测试，发现目标化合物对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌具有较好的抑制作用。

技术领域

本发明属于抗菌药物合成技术领域，具体涉及一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子及其制备方法。

背景技术

含氮杂环化合物一直是含能材料研究中的一个热点。例如嘧啶类化合物就是一种应用非常广泛的六元环、多氮杂环结构，可用于医药及功能添加剂等领域，例如在博士论文“新型血管生成抑制剂-沙利度胺(THD)类似物的设计、合成及其生物活性研究”中，作者及其团队合成出多种吡咯并[3,4-d]嘧啶类化合物，通过初步筛选，结果显示大部分化合物均有抑制血管内皮细胞的增值活性及抗肺癌、抑制人白血病细胞及抑制人原髓样白血病细胞的活性；叶诚发表的论文中介绍了嘧啶硫酮-姜黄素杂合体具有良好的抗氧化活性。

噻唑类化合物是重要的含硫、含氮活性基团，噻唑具有广泛的抗炎、抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性，甚至还表现出结合蛋白质、DNA、RNA等性质。因此，噻唑环成为了基于构效关系来寻找新药效化合物的核心结构片段。甚至有报道以合成的含手性噻唑化合物作为迈克尔加成反应的催化剂。日本JST机构的等人合成了新型噻唑啉-噻唑为亚基的杂环性大环分子，并证实其具有作为重金属毒素受体的重要性质。蔡国荣用20步反应以5.0％的收率首先合成了Apratoxin A中片段类似物，含噻唑环的Apratoxin A是从海洋藻青菌Lyngbyamajuscula的二级代谢产物中所分离到的具有极强抗肿瘤活性化合物。含噻唑啉-噻唑独特串联结构片段的天然产物分子Largazole是从海洋蓝藻Smploca sp.中分离得到的物质，表现出了较好的生理活性。天然活性产物不仅有的本身就可直接开发成新药产品，而且还可成为研制后续系列新药产品的重要参考结构。

因此本发明想通过结合嘧啶酮和噻唑类化合物所具备的生物活性的优势，以4-丙氧基苄腈为起始原料，经过六步反应得到一种结构新颖的嘧啶酮并噻唑类化合物，并对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄葡萄球菌进行了抗菌活性测试。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子及其制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子，其特征在于该化合物具有如下结构：

其中R为甲基，羟基或硝基。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有杀菌活性的噻唑类药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)、4-甲基苯乙酮在吡咯烷和对甲苯磺酸的催化下与单质硫和氨基氰反应得到4-(4-甲基苯)-噻唑-2-胺；

(2)、4-(4-甲基苯)-噻唑-2-胺与3-氧代丙酸乙酯在对甲苯磺酸的作用下反应得到3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；

(3)、3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮与多聚甲醛和三乙胺反应得到6-羟甲基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；

(4)、6-羟甲基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮在硝酸银和过硫酸钾作用下反应得到6-醛基-3-(4-甲基苯)-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮；