[发明专利]运用多层设计调节降解速率的金属-高分子复合支架及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种金属‑高分子复合支架及其制备方法和应用，该复合支架包括铁基支架和依次涂覆在铁基支架外的可降解聚酯涂层和隔水涂层，其中，所述隔水涂层为嵌段聚合物与不可降解组分交联形成的涂层，所述不可降解组分为硅橡胶或有机聚硅氮烷，所述嵌段聚合物包括隔水嵌段和可降解嵌段。本发明提出了运用多层设计调节铁支架的降解行为的策略，其中内层的可降解聚酯涂层能够加速铁的腐蚀，外层的隔水涂层则能够维持支架在植入初期径向强度不变，多层设计使得支架整体力学性能随时间变化的降解轮廓更合乎临床的需求，从而实现以较薄的支架梁满足应用中对支架径向强度和降解特性的要求。

技术领域

本发明属于可降解生物医用材料和医疗器械领域，具体涉及一种金属-高分子复合支架及其制备方法和应用。

背景技术

在用于冠状动脉狭窄的治疗时，可降解支架能够在对血管起到一定时间的力学支撑后，被人体降解吸收，避免了传统金属药物洗脱支架长期存在对血管的钳制作用及引起晚期支架血栓等不良事件的发生。

理想的可降解支架应该以尽量薄的支架梁在植入初期对血管起到3～6个月的径向支撑作用，并且降解产物逐步被机体吸收。铁具有优异的力学性能和良好的生物相容性，并能够以腐蚀的方式被机体降解。但2001年关于铁支架的第一次报道中指出，在将铁支架植入兔子的腹主动脉中18个月后，铁支架仅有个别位点发生了腐蚀(Peuster,M.；Wohlsein,P.；Brugmann,M.；Ehlerding,M.；Seidler,K.；Fink,C.；Brauer,H.；Fischer,A.；Hausdorf,G.A Novel Approach to Temporary Stenting:Degradable CardiovascularStents Produced from Corrodible Metal-Results 6-18Months after Implantationinto New Zealand White Rabbits.Heart 2001,86,563-569)。此后的十几年中，铁过慢的腐蚀速率一直阻碍了其在可降解支架中的应用。许多研究者尝试通过合金的办法提高铁的腐蚀速率，但该方法往往会引入具有生物毒性的合金元素。此外，铁支架腐蚀速率的增加必定伴随着支架径向强度的下降，在此情况下，为了保证支架足够时间的力学支撑作用，又要以提高支架梁的厚度为代价。

本发明的目的就是为了解决上述问题而提供一种金属-高分子复合支架及其制备方法和应用。

专利CN105412996A公开了一种生物可降解支架及其制备方法，该生物可降解支架的主体由可降解金属材料层、显影控制层和可降解高分子材料保护层组成，将可降解支架的主体从单一材料变为复合材料，使得所得到的生物可降解支架既有可降解高分子材料支架的理想降解周期，又有可降解金属材料支架的力学性能，可以克服可降解高分子材料支架的力学性能不足及可降解金属材料支架降解时间过快的缺点。该专利是以镁合金为基体材料，且用于调控基体材料降解的涂层只有一层，涂层材料选用的是常见的可降解高分子材料；而本专利中采用的基体材料为铁基体，在用于可降解支架时其力学性能优于镁合金；本专利用于调控基体材料降解的涂层采用多层设计，与基体材料接触的可降解聚酯可加速铁的后期腐蚀，外层的隔水涂层由于是含有疏水成分的交联涂层而能够以较小的厚度实现对基体材料的保护使其早期几乎不腐蚀，从而使该金属-高分子复合支架以较薄的支架梁满足早期对血管足够的径向支撑，后期又能以较快的速率降解，减少晚期不良事件的发生。

发明内容

一种金属-高分子复合支架，该复合支架包括铁基支架和依次涂覆在铁基支架外的可降解聚酯涂层和隔水涂层，其中，所述隔水涂层为嵌段聚合物与不可降解组分共混形成的交联涂层，所述不可降解组分为硅橡胶或有机聚硅氮烷，所述嵌段聚合物包括隔水嵌段和可降解嵌段。本发明提出了运用多层设计调节铁支架的降解行为的策略，其中内层的可降解聚酯涂层能够加速铁的腐蚀，外层的隔水涂层则能够维持支架在植入初期径向强度不变，多层设计使得支架整体力学性能随时间变化的降解轮廓更合乎临床的需求，从而实现以较薄的支架梁满足应用中对支架径向强度和降解特性的要求。