[发明专利]蜘蛛香素E在制备mGluR2和mGluR3受体激动剂类药物中的用途

说明书

本发明提供了蜘蛛香素E在制备mGluR2和mGluR3受体激动剂类药物中的用途。本发明蜘蛛香素E作用于mGluR2和mGluR3，能有效激动mGluR2和mGluR3，增加mGluR2和mGluR3受体表达水平，可用于制备mGluR2和mGluR3受体激动剂类药物；具有治疗mGluR2和mGluR3相关中枢神经系统疾病的作用，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及蜘蛛香素E的新用途，具体地，是在制备mGluR2和mGluR3 受体激动剂类药物中的用途。

背景技术

谷氨酸(glutamate,Glu)是脊椎动物中枢神经系统传导兴奋性冲动的重要神经递质，过量的释放谷氨酸可诱发神经元的严重损伤。代谢性谷氨酸受体(metabotropicglutamate receptors,mGluRs)，是G蛋白偶联受体，广泛分布于大脑突触前和突触后神经元细胞以及神经胶质细胞中，分为I、Ⅱ、Ⅲ，3 种亚型。mGluR2和mGluR3属于mGluRs亚型中的第Ⅱ组，当其被激活时，能通过负反馈调节机制调控谷氨酸的释放，对神经元可塑性、兴奋性以及细胞膜离子通道功能具有广泛影响。目前研究表明激活mGluR2和mGluR3具有抗抑郁、抗焦虑的作用(Lucas SJ et a1.Selective activation of either mGlu2 or mGlu3receptors can induce LTD in the amygdala [J].Neuropharmacology,2013,66(3):196-201；Effects of a metabotropic glutamate(2/3)receptor agonist(LY544344/LY354740)on panic anxiety induced by cholecystokinin tetrapeptide in healthyhumans:preliminary results. Psychopharmacology(Berl),2005,179(1):310-315.)。

蜘蛛香，中药名，为败酱科植物蜘蛛香(ValerianajatamansiJones)的干燥根茎和根。环烯醚萜类化合物为蜘蛛香的主要化学成分，具有理气止痛、消食止泻、祛风除湿、镇静安神等功效。蜘蛛香素E属于蜘蛛香环烯醚萜类化合物，其化学结构如下：

目前尚无蜘蛛香素E在制备mGluR2和mGluR3受体激动剂类药物的相关文献报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供了蜘蛛香素E的新用途。

本发明提供了蜘蛛香素E在制备mGluR2和mGluR3受体激动剂类药物中的用途。

其中，所述的药物是预防或治疗mGluR2和mGluR3相关中枢神经系统疾病的药物。

其中，所述的中枢神经系统疾病包括焦虑症、抑郁症。

其中，所述的蜘蛛香素E的制备方法包括如下步骤：

(1)取蜘蛛香药材，乙醇提取，提取液浓缩，得乙醇提取物浸膏；

(2)将浸膏溶于水，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏；

(3)选取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱层析分离，依次以氯仿：甲醇＝100:1-1:1(v/v)为洗脱剂梯度洗脱，得Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ八个洗脱部分；

(4)取组分Ⅲ，采用硅胶柱层析分离，依次以石油醚-丙酮＝30:1-1:1(v/v) 为洗脱剂梯度洗脱，根据薄层追踪，合并含有相似组分的洗脱液，得Ⅲ-A、Ⅲ-B、Ⅲ-C、Ⅲ-D、Ⅲ-E、Ⅲ-F六个洗脱部分；