[发明专利]一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法

权利要求书

1.一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤为：

(1)、对甲基苯乙腈经过一系列反应得到4-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；

(2)、硫脲在分子筛作用下与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合得到

(3)、在甲醇钠作用下与2-氯代乙酸甲酯反应得到

(4)、3-吡啶乙酸先与乙酰乙酸乙酯反应得到吡啶-3-甲酰乙酸乙酯，然后再与反应得到2-硫醚基乙酸-6-(3-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮；

(5)、2-硫醚基乙酸-6-(3-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮与4-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑反应得到目标化合物

其中步骤(1)的过程为：在带有搅拌器的反应瓶中，把一定量的对甲基苯乙腈和ZSM-5分子筛加入到一定量的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛中，在氮气保护下，缓慢升温至一定温度，反应结束后降至室温后向反应体系中加入一定量的乙醇和水，再次降温至10℃左右，搅拌均匀后过滤反应液，浓缩反应液，再向反应液中加入乙酸乙酯，分出有机相，水相经乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，浓缩后得到2-(4-甲基苯基)-3-(二甲胺基)-丙烯腈；把得到的2-(4-甲基苯基)-3-(二甲胺基)-丙烯腈和一定量的碳酸钾加入乙醇，在氮气保护下，室温条件下，再缓慢滴加溶有盐酸羟胺的乙醇溶液，可见内温缓慢升高调控制冷却速度，使内温控制在30℃以下，滴加完后缓慢升温至60℃，搅拌反应至原料反应完全后降温至10℃，缓慢加入2N盐酸溶液，使反应液pH达到8；浓缩反应液，蒸除反应液中的乙醇，向反应液中加入水，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液pH至中性，浓缩得到4-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；所述的对甲基苯乙腈与ZSM-5分子筛的投料量质量比为10:1～5；所述的反应温度为70℃；所述的对甲基苯乙腈与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的投料量摩尔比为1:4～5；所述的对甲基苯乙腈与碳酸钾和盐酸羟胺的投料量摩尔比为1:1:2；

或

在带有分水器的反应瓶中，把一定量的对甲基苯乙腈，甲醇钠和甲酸乙酯加入到甲苯中，在氮气保护下，缓慢升温至回流，反应过程中除去反应体系中的水分，然后反应降至室温，反应结束后向反应体系中加入水，再用含量为20％的盐酸调节反应液pH为3～4，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼烘干得到2-(4-甲基苯基)-2-腈基-乙醛；把得到的2-(4-甲基苯基)-2-腈基-乙醛和一定量的叔丁醇钾加入乙醇，在氮气保护下，室温条件下，再缓慢滴加溶有盐酸羟胺的乙醇溶液，控制反应温度在30℃以下，滴加完后缓慢升温至回流，原料反应完全后开始降温至10℃，缓慢加入2N盐酸溶液，使反应液pH达到8；浓缩反应液，蒸除反应液中的乙醇，向反应液中加入水2，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液pH至中性，浓缩得到4-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；所述的对甲基苯乙腈与甲醇钠与甲酸乙酯的投料量摩尔比为1:1～2:1.2；所述的对甲基苯乙腈与叔丁醇钾与盐酸羟胺的投料量摩尔比为1:1:1。

2.根据权利要求1所述的用于医院杀菌的噁唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(2)的具体过程为：把硫脲和一定量的ZSM-5分子筛加入到N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛中，在氮气保护下，室温条件下反应一段时间后加入一定量的甲基叔丁基醚，加热至60℃，趁热过滤反应液，然后再浓缩反应液，再向反应液中加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取反应液多次，合并有机相，浓缩后得到所述的硫脲与ZSM-5分子筛与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的投料量质量比为8:1～3:24。

3.根据权利要求1所述的用于医院杀菌的噁唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体过程为：把和一定量的甲醇钠加入四氢呋喃，在氩气保护下，缓慢降温至一定温度，再缓慢滴加溶有2-氯代乙酸甲酯的四氢呋喃混合溶液，可见内温缓慢升高，调控制冷却速度，使内温控制在室温，原料反应完全后开始降温至10℃，缓慢加入冰乙酸使反应液pH达到中性；浓缩反应液，蒸除反应液中的四氢呋喃，向反应液中加入水，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液多次，浓缩得到所述的与甲醇钠与2-氯代乙酸甲酯的投料量摩尔比为1:2:1.1；所述的一定温度为5℃。