[发明专利]一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该噁唑类药物分子具有结构本发明通过以硫脲为起始原料，先与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合得到二甲胺基‑硫脲，二甲胺基‑硫脲在甲醇钠作用下与2‑氯代乙酸甲酯反应得到二甲胺基‑脲基‑乙酸甲酯基硫醚，3‑吡啶乙酸先与乙酰乙酸乙酯反应得到吡啶‑2‑甲酰乙酸乙酯，然后再与二甲胺基‑脲基‑乙酸甲酯基硫醚反应得到2‑硫醚基乙酸‑6‑(3‑吡啶)‑4(3H)‑嘧啶酮，最后2‑硫醚基乙酸‑6‑(3‑吡啶)‑4(3H)‑嘧啶酮与3‑(4‑甲苯基)‑5‑氨基异噁唑反应得到目标化合物。通过微量二倍稀释法进行抗菌活性测试，发现目标化合物对金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌作用。

技术领域

本发明属于抗菌药物合成技术领域，具体涉及一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法。

背景技术

含氮杂环化合物因其具有良好的生物活性而在农药和医药等农业生产和人类健康中发挥着重要的作用，目前已经有许多含氮杂环化合物被开发成农药和医药新产品。恶唑环是一种重要的含氧氮唑类杂环，在医药、农药、化学、物理和材料科学等众多领域有着不可缺少的作用。恶唑类化合物因为具有很好的生物活性被广泛应用于医药研究，例如：Wyeth J,Brothers L报道的2-(N,N-二甲基)-4-乙基-5-苯基恶唑和2-(4,5-二甲基)恶唑乙酸具有抗炎和止痛作用；Brown K,Cavalia J F报道的4-甲基-5-(2-氯乙基)恶唑具有催眠和抗惊厥的作用。恶唑类化合物的荧光增白性能也很显著，例如：2,5-二苯基恶唑和2,5-二苯乙烯基恶唑这两种化合物的荧光增白效果最好，目前一些改进的荧光增白剂是在这两种化合物的结构基础上加以修饰而衍生出来的。恶唑环上一些取代基可以使恶唑类化合物表现出特殊的性能，如2-(4-氨基苯基)-恶唑具有良好的光敏作用，广泛用于摄影技术的成像作用。

金黄色葡萄球菌是临床上重要的病原菌，常可导致创面伤口、皮肤软组织及血流感染。该菌适应能力强，常可存在于人体体表及各类环境中，例如医院内的水、空气及物体表面等。由于消毒剂在手部、医疗器械、物体表面及空气清洁中的频繁使用，环境分离菌可对多种消毒剂产生抗性，表现为现有的消毒剂及消毒方法可能不能完全杀灭该类菌，而金黄色葡萄球菌由于强的抵抗力及环境适应性，常和芽孢用于评价消毒剂的杀灭效果。消毒剂的使用已有相当长的历史，正如细菌对抗菌药物的耐药性一样，长时间接触同一种(类)消毒剂的细菌会对该类消毒剂产生抵抗力，即产生抗性。随着人类社会的发展以及人们健康意识的不断增强，消毒用品的使用越来越广泛，细菌对消毒剂的抗性问题也就越加严重，这已引起人们的广泛关注与重视。医院根据不同的需要，常使用5种消毒剂，包括乙醇、碘伏、戊二醛、三氯片及爱护佳免洗手消毒剂，这些消毒剂对医院环境内分离的金黄色葡萄球菌具有一定的杀灭作用，但是由于这些消毒剂的大量使用，有很多金黄色葡萄球菌对这些消毒剂产生了抗性，因此需要研究新型的杀菌剂。

因此本发明以对甲基苯乙腈为起始原料，经过缩合、分子内环合等多步反应得到一种结构新颖的噁唑类化合物，并对大肠杆菌和金黄葡萄球菌进行了抗菌活性测试。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)、对甲基苯乙腈经过一系列反应得到4-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；

(2)、硫脲在分子筛作用下与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合得到

(3)、在甲醇钠作用下与2-氯代乙酸甲酯反应得到

(4)、3-吡啶乙酸先与乙酰乙酸乙酯反应得到吡啶-3-甲酰乙酸乙酯，然后再与反应得到2-硫醚基乙酸-6-(3-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮；