[发明专利]一种2-氯-6-甲基苯胺的制备方法

说明书

本发明涉及化学领域，特别是涉及一种高纯度2‑氯‑6‑甲基苯胺的制备方法。本发明提供一种2‑氯‑6‑甲基苯胺的制备方法，包括：将4‑氨基‑3‑甲基苯磺酸和乙酸酐在缚酸剂存在的条件下，制备获得4‑乙酰氨基‑3‑甲基苯磺酸钠；将4‑乙酰氨基‑3‑甲基苯磺酸钠在氯化试剂存在的条件下进行氯化反应，制备获得2‑氯‑4‑乙酰氨基‑3‑甲基苯磺酸；将2‑氯‑4‑乙酰氨基‑3‑甲基苯磺酸进行脱羧反应，制备获得2‑氯‑6‑甲基苯胺。本发明所提供的制备方法中，通过氨基保护、氯化、脱羧反应，并使用了特定的砜类溶剂，减少了在反应中副反应的发生，废液无毒无害，反应操作和后处理方法简单。

技术领域

本发明涉及化学领域，特别是涉及一种高纯度2-氯-6-甲基苯胺的制备方法。

背景技术

2-氯-6-甲基苯胺是一种合成达沙苯胺抗癌药重要的医药中间体。目前2-氯-6-甲基苯胺的合成方法极少被报道，类似化合物的合成多使用特殊的催化剂，通入较毒氯气做氯化反应，用较危险浓缩酸高温下脱羧，操作复杂，环境污染大，收率难以保证。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种高纯度2-氯-6-甲基苯胺的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种2-氯-6-甲基苯胺的制备方法，包括：

1)将4-氨基-3-甲基苯磺酸和乙酸酐在缚酸剂存在的条件下，制备获得4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸钠；

2)将4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸钠在氯化试剂存在的条件下进行氯化反应，制备获得2-氯-4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸；

3)将2-氯-4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸进行脱羧反应，制备获得2-氯-6-甲基苯胺。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，乙酸酐与4-氨基-3-甲基苯磺酸的摩尔比为0.1～2.0:1。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，反应在溶剂存在的条件下进行。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，反应温度为0～60℃。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，溶剂选自水、氢氧化钠水溶液中的一种或多种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤1)中，反应的后处理包括：浓缩。

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，所述氯化试剂选自盐酸-氧化剂体系、盐酸-氯化锌体系中的一种或多种的组合。

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，反应在溶剂存在的条件下进行。

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，反应温度为20～60℃。

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，所述步骤2)中，反应溶剂选自乙酸、盐酸、硫酸中的一种或多种的组合；

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，反应温度为40～50℃。

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，按摩尔比计，盐酸的使用量是4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸钠的0.5～20.0倍量，双氧水中H₂O₂的量是4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸钠的0.5～10.0倍量。

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，按摩尔比计，盐酸的使用量是4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸钠的0.5～20.0倍量，氯化锌的使用量是4-乙酰氨基-3-甲基苯磺酸钠的0.5～2.0倍量。

在本发明一些实施方式中，所述步骤2)中，氯化反应的后处理包括：加入还原剂破坏体系氧化性、浓缩。