[发明专利]一种包含有地佐辛药物缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种包含有地佐辛的药物缓释制剂及其制备方法，由以下重量份的原料组成：地佐辛：1‑10份；聚乳酸‑羟基乙酸嵌段共聚物：1‑10份；助溶添加剂：1‑10份；渗透压调节剂：1‑10份；pH值稳定剂：0.1‑0.5份；润湿剂：1‑5份；冻干粉保护剂1‑10份；有机溶剂10‑50份；注射用水100‑1000份。与现有的地佐辛注射试剂相比，本发明的地佐辛包载于生物相容性的高分子聚合物中，药物可得到缓控释放的作用，且药物释放速度平稳，单次给药后，可维持平稳的血药浓度在8h以上，可有效减轻患者的痛苦，可用于患者手术后的镇痛作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于麻醉止痛注射用药物组 合物及其制备方法，尤其是涉及一种包含有地佐辛药物缓释制剂及其 制备方法。

背景技术

地佐辛(Dezocine)是一种阿片类受体混合激动-拮抗剂，对κ 受体完全激动，对μ受体有部分激动、部分拮抗作用的小分子高脂溶 性药物。当地佐辛血药浓度达5-9μg/L时便产生镇痛作用，镇痛作 用强，其镇痛效果为哌替啶的5-9倍，与吗啡相当。研究表明，脊髓κ受体是地佐辛产生镇痛作用的重要靶位。地佐辛在体内吸收快、分 布迅速、半衰期长，所以其镇痛作用起效快、镇痛时间长，且镇痛强 度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当，但其成瘾性小，临床上主 要用于治疗术后中至重度疼痛及慢性疼痛、内脏绞痛及癌痛患者的疼 痛及其他镇痛效果不佳或镇痛中副作用大的患者。

由于地佐辛在水中几乎不溶，口服生物利用度差，静脉注射后可 以被迅速消除。因此，口服制剂或者普通的水溶液注射液均不能用于 地佐辛的制剂。地佐辛的药效持续时间不超过6小时，而临床手术后 期望的镇痛时间一般长达几天，晚期癌痛以及三叉神经痛等更需要长 时间的治疗镇痛。所以单次使用很难满足临床期望的镇痛时间。而为 了达到理想的治疗效果，消除病患的疼痛，临床上常采用重复多次给 药、并结合麻醉药静脉自控镇痛等方式来延长镇痛作用时间，但频繁 的给药次数不仅给患者带来极大不便，还可导致药物蓄积，使病患产 生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用以及停药戒断综合征，所以对于阿片受体部分激动剂的安全应用是重中之重。如果制备成缓释制 剂，不仅可以持续低剂量缓慢释放药物，达到减少给药次数、降低药 物浓度波动的目的，而且可以减少药物进入全身循环系统的剂量，进 一步降低毒副反应，从而提高地佐辛的生物利用度并改善其临床应用。

在临床上，使用地佐辛注射液进行镇痛时，为了达到更长的药物 作用时间，不得不使用浓度更大、非水溶剂量更大的地佐辛注射液来 延长药效，从而给患者带来更大的痛苦。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)是由两种单体(乳酸和羟基乙酸聚合而成的)，是一种可降解的 功能高分子有机化合物，其结构式为：

由于PLGA具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜性 能，被广泛应用于制药、医用工程材料，是美国FDA认证，被正式作 为药用辅料收入于美国药典之中，该材料已被批准用作药物控释和缓 释载体，采用PLGA作为药物载体，能够有效的避免油性溶剂给注射 部位所带来的疼痛。同时，能够使得活性药物随着该载体材料的体内 降解而释放出来，更重要的是药物的释放速度可以通过调节PLGA嵌 段结构中亲水部分(聚羟基乙酸)和疏水部分(聚乳酸)单体的比值 或者调节嵌段分子量来得到控制。

因此，基于上述原因，需要开发一种对患者刺激小、毒副作用小 的可供静脉注射的地佐辛制剂。

发明内容

针对现有技术存在的问题和不足，本发明的目的在于提供一种注 射用的地佐辛缓释制剂及其制备方法，该制剂能够有效的降低给药频 率，能够克服地佐辛的疏水性，并能够达到药物缓释可控的作用效果。

为了解决本发明的技术问题，本发明采用了如下技术方案：

一种包含有地佐辛的药物缓释制剂，其特征在于由以下重量份的 原料组成：