[发明专利]一种葡萄糖氯化钠注射液生产工艺

说明书

本发明公开了一种葡萄糖氯化钠注射液生产工艺，该方法包括以下步骤：步骤一、称量；步骤二、浓配；步骤三、稀配；步骤四、洗灌封；步骤五、灭菌；步骤六：灯检；步骤七：包装。本发明提供的葡萄糖氯化钠注射液生产工艺，本发明提供的葡萄糖氯化钠注射液生产工艺，通过对原料质量严格把控，工艺流程调整优化，产品中不溶性微粒、重金属、细菌内毒素含量明显降低，由于采用充氮灌封，产品稳定性好，不用另加抗氧剂，进一步提高了注射液的安全性，优化后的工艺生产效率和成品合格率均有明显提高。

技术领域

本发明涉及注射液生产领域，具体涉及一种葡萄糖氯化钠注射液生产工艺。

背景技术

葡萄糖氯化钠注射液是临床上广泛应用的用以调节人体电解质及酸碱平衡的制剂，主要用于大出血、腹泻、呕吐等引起的脱水症的治疗。葡萄糖是人体主要的热量来源之一，钠和氯是机体内重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。

注射液中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，其粒径在1～50μm，肉眼不可见。因其可随血液流动却不能被代谢，因而会对人体造成难以发现和潜在的危害。不溶性微粒可造成局部循环障碍，血管栓塞，组织缺氧而产生水肿和静脉炎，引起肉芽肿；此外，微粒还可以引起过敏反应，热原样反应。

葡萄糖本身无直接的生物学毒性，但是葡萄糖在高温灭菌和长期储存的过程中，会产生大量有毒的葡萄糖降解产物。含葡萄糖注射液在热压灭菌后，葡萄糖可经过脱水过程形成5-羟甲基呋喃醛5-HMF，且该物质会进一步分解生成甲酸、乙酞丙酸或者形成有色的聚合物，因此含葡萄糖注射液会变黄或产生浑浊甚至产生微细的絮状物沉淀，尤其是处于碱性条件下，这种变化更加明显。

中国专利文献CN106309482A公开了一种葡萄糖氯化钠注射液的生产工艺，在不同的溶解温度下针对性的溶解不同的原料，提高了原料的溶解速度；通过控制活性炭的添加量，完成活性炭的保温吸附，除去药液中的杂质，充分保证产品的生物安全性；采用氢氧化钠溶液调节药液的pH值，产品pH值与体液的pH更接近；采用122℃，3-5min水浴式灭菌柜进行热压灭菌，灭菌时间短，避免了5-HMF含量增加的问题。但是存在分批溶解再混合费时费力，活性炭残留微粒在后续过滤过程不能完全除去，外加氢氧化钠溶液易引入新的杂质和微粒，同时使得药液中的电解质成分改变等问题，所采用的灭菌温度较高，灭菌时间较短，在实际工艺中热分布较难控制，容易出现冷点，导致灭菌效果不稳定。

中国专利文献CN106692047A公开了一种葡萄糖注射液的生产工艺，先将注射用水加热沸腾，然后一边搅拌一边加入葡萄糖和替硝唑，之后取活性炭添加到浓溶液中吸附热原，调整溶液的pH在3.5-5.5之间。沸腾注射用水能够加快葡萄糖和替硝唑的溶解速率，但是由于温度较高，保持时间长，葡萄糖在高温环境降解产生的5-HMF较多，也存在活性炭残留微粒在后续过滤过程不能完全除去，外加溶液调节pH易引入新的杂质和微粒，同时使得药液中的电解质成分改变等问题。

现有的生产工艺存在原料溶解速率慢，活性炭微粒残留及其他微粒含量多，葡萄糖降解产物5-HMF多等问题，直接影响葡萄糖氯化钠注射液的生产效率及质量安全。

发明内容

鉴于现有葡萄糖氯化钠注射液生产工艺的不足，本发明提供一种原料溶解速率快、不需调节pH、无炭、葡萄糖降解产物少的葡萄糖氯化钠注射液生产工艺。具体技术方案如下：

一种葡萄糖氯化钠注射液生产工艺，包括以下步骤：

步骤一、称量：根据配制总量，计算所需葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠的用量，然后准确称量，一人称量一人复核；

步骤二、浓配：将配制总量25％的注射用水加入浓配罐中，温度控制在80±5℃，通氮气，将葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠投入，通氮气保温条件下搅拌循环30分钟，经过聚砜交联壳聚糖微滤膜系统过滤，检查药液可见异物合格；