[发明专利]一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法

权利要求书

1.一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：

将化合物4-丙基-2-呋喃酮利用不对称还原得到化合物1(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮，所述化合物4-丙基-2-呋喃酮的化学纯度≥98%；

具体包括以下步骤：（1）将铜催化剂、手性双膦配体、碱和溶剂加入到的反应器中，在氮气保护下，降温至-25℃；

（2）将硅烷还原剂和溶剂混合，得到硅烷还原剂混合溶液，硅烷还原剂混合溶液匀速地滴加到反应器中， 50-70分钟滴加完毕,保持-25℃搅拌2-3小时；

（3）将化合物4-丙基-2-呋喃酮的甲苯溶液在-25℃下，匀速滴加到步骤（2）的反应器中， 1-2小时滴加完毕后继续保持-25℃反应5-6小时；

（4）待体系升温，升至18-35℃后，向反应器中加入乙酸乙酯，用质量浓度 10%的盐酸水溶液洗涤有机相，再用水洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，高真空蒸馏收集56℃馏分得化合物1(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮。

2.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，铜催化剂、手性双膦配体、碱、硅烷还原剂、4-丙基-2-呋喃酮的质量比为4:1:12:143:83；步骤（1）中铜催化剂和溶剂的体积比为1:63；步骤（2）中硅烷还原剂和溶剂的体积比为1:2。

3.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，步骤（3）中4-丙基-2-呋喃酮的甲苯溶液为每200g化合物4-丙基-2-呋喃酮溶于1L甲苯中。

4.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，步骤（4）中加入乙酸乙酯的体积：步骤（1）和步骤（2）溶剂总体积为5:6；步骤（4）中加入乙酸乙酯、10%的盐酸水溶液、水洗涤有机相加入水的体积比为5:2:1，减压除去溶剂过程真空度为0.08-01MPa，减压除去溶剂的温度30-60℃，时间为1-3小时，高真空蒸馏真空度为0.5-1.0mmHg，蒸馏温度为50-60℃。

5.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）和步骤（2）中的溶剂为甲苯、乙醚、四氢呋喃、正己烷或二氯甲烷。

6.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为氯化亚铜和氯化铜。

7.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，所述手性双膦配体为S-BINAP、S-Tol-BINAP或S-SEGPHOS。

8.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，所述硅烷还原剂为聚甲基氢硅氧烷、甲基苯基含氢硅油、二苯基硅烷、三乙基硅烷或叔丁基二甲基硅烷。

9.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，所述碱为叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠或叔丁醇钾。

10.根据权利要求1所述的一种光学纯度的(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，所述化合物4-丙基-2-呋喃酮和手性双膦配体的摩尔比为200-1000:1。