[发明专利]一种反式头孢呋辛衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，包括：

A、将五氯化磷溶解于溶剂中，在酰胺试剂的存在下，加入顺式甲氧亚氨基呋喃乙酸铵，反应得到顺式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯溶液；

B、往顺式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯溶液中加入溶剂，再加入强酸或强碱，搅拌，顺式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯溶液转变合成得到反式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯。

2.根据权利要求1所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述酰胺试剂与所述五氯化磷的质量比是0.2～3：1；所述五氯化磷与所述顺式甲氧亚氨基呋喃乙酸铵的质量比是0.5～3：1。

3.根据权利要求1所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤A和B中，所用的溶剂包括醇类、酯类、烃类、酮类、醛类、胺类、醚类、腈类有机溶剂或水的无机溶剂；

在步骤B中，往顺式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯溶液中加入溶剂后加入强酸，搅拌，使pH≤1，顺式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯溶液转变合成得到反式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯；或者在步骤B中，往顺式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯溶液中加入溶剂后加入强碱，搅拌，使pH≥13，顺式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯溶液转变合成得到反式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯。

4.根据权利要求1所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述酰胺试剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

5.根据权利要求1所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤B中，搅拌时的温度在10～90℃；搅拌的时间是2h-10h。

6.根据权利要求1所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤B之后还包括步骤C：以步骤A和B反应后得到的反式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯为原料，与7-ACA反应，合成得到反式乙酰头孢呋辛溶液，再经结晶、过滤后得到反式乙酰头孢呋辛；其中步骤A中的顺式甲氧亚氨基呋喃乙酸铵与7-ACA的质量比是0.5～2：1。

7.根据权利要求1所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤B之后还包括步骤D：以反式甲氧亚胺呋喃乙酰氯为原料，与7-ACA反应，合成得到反式乙酰头孢呋辛溶液，再经过强碱水解、结晶、过滤后得到反式去氨甲酰头孢呋辛，其中步骤A中的顺式甲氧亚氨基呋喃乙酸铵与7-ACA的质量比是0.5～2：1。

8.根据权利要求7所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤D之后还包括步骤E：以反式去氨甲酰头孢呋辛为原料，与氯磺酰异氰酸酯反应，合成得到反式头孢呋辛酸溶液，再经过萃取洗涤，脱色、浓缩结晶、过滤后得到反式头孢呋辛酸，其中反式去氨甲酰头孢呋辛与氯磺酰异氰酸酯的质量比是1～3：1。

9.根据权利要求8所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤E之后还包括步骤F：以反式头孢呋辛酸为原料，与1-溴乙基乙酸酯反应，合成得到反式头孢呋辛酯，再经萃取、洗涤、脱色、浓缩结晶、过滤后得到反式头孢呋辛酯，其中反式头孢呋辛酸与1-溴乙基乙酸酯的质量比是1～3：1。

10.根据权利要求1所述的反式头孢呋辛衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤B之后还包括步骤G：以步骤A和B反应得到的反式甲氧亚氨基呋喃乙酰氯为原料，和7-ADCA反应，合成得到反式去甲氧氨头孢呋辛溶液，再经结晶、过滤后得到反式去甲氧氨头孢呋辛，其中步骤A中的顺式甲氧亚氨基呋喃乙酸铵与7-ADCA的质量比是0.5～2：1。