[发明专利]一种普瑞巴林的制备方法有效
| 申请号： | 201910309674.2 | 申请日： | 2019-04-17 |
| 公开（公告）号： | CN109942446B | 公开（公告）日： | 2021-09-07 |
| 发明（设计）人： | 吴泰志;杨小龙;周陈林;陆建吾;史银菲;梁小敏;袁顺 | 申请（专利权）人： | 黄冈鲁班药业股份有限公司;上海医药工业研究院 |
| 主分类号： | C07C227/18 | 分类号： | C07C227/18;C07C229/08;C07C209/74;C07C211/27 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;马思敏 |
| 地址： | 435503 湖北省黄冈市黄州*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 巴林 制备 方法 | ||
1.一种式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(i)在惰性溶剂中，用化合物IV与活性亚甲基化合物在碱性试剂作用下进行反应，然后任选地进行水解，得到化合物(V)；
(ii)在酸性溶剂中，在酸作用下，用S-2-[1-(二苄基氨基)-2-(4-甲基戊基)]丙二酸(化合物V)进行脱羧反应，制备得到S-3-[(二苄基氨基)甲基]-5-甲基己酸(化合物VI)；
(iii)在惰性溶剂中，对S-3-[(二苄基氨基)甲基]-5-甲基己酸(化合物VI)进行还原，制得S-3-(氨甲基)-5-甲基己酸(普瑞巴林，化合物I)。
2.一种式(A)所示的化合物
式中，R选自下组：Cl、
其中，R1、R2分别选自下组：H、HO2C-、CH3O2C-、CH3CH2O2C-、CH3CH2CH2O2C-、CH3CH2CH2CH2O2C-、或其组合，且R1与R2不同时为氢。
3.一种如权利要求2中所述的式(A)化合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
(3a)用R-1-(二苄基氨基)-4-甲基-2-戊醇(化合物III)进行取代反应，得到式A化合物；和任选的步骤：
(3b)用式A化合物进行反应，得到式A'化合物；
式中，R选自下组：Cl、
R'为且R'与R不同；
其中，R1、R2分别选自下组：H、HO2C-、CH3O2C-、CH3CH2O2C-、CH3CH2CH2O2C-、CH3CH2CH2CH2O2C-、或其组合，且R1与R2不同时为氢。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：
式中，X为Cl；
(3a’)在惰性溶剂中，用R-1-(二苄基氨基)-4-甲基-2-戊醇(化合物III)与氯代试剂反应，得到化合物IV。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：
式中，X为Cl；
(3b’)在惰性溶剂中，用化合物IV与活性亚甲基化合物在碱性试剂作用下进行反应，然后任选地进行水解，得到化合物(V)。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的方法还包括步骤：
(2)在惰性溶剂中，用S-N,N-二苄基-2-环氧乙烷甲胺(化合物IX)与格氏试剂发生反应，得到R-1-(二苄基氨基)-4-甲基-2-戊醇(化合物III)。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的方法还包括步骤：
式中，X为卤素；
(1)在惰性溶剂中，用S-(+)-环氧卤代丙烷(化合物VIII)与二苄胺反应，得到S-N,N-二苄基-2-环氧乙烷甲胺(化合物IX)。
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