[发明专利]一种甲磺酸仑伐替尼多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.一种甲磺酸仑伐替尼多晶型物，其特征在于，所述多晶型物为甲磺酸仑伐替尼二甲基亚砜溶剂化物的多晶型物AZT-15，其X-射线粉末衍射图衍射角2θ在7.1°±0.2°、13.4°±0.2°、21.3°±0.2°处有特征峰。

2.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物的X-射线粉末衍射图在选自下组的一个或多个位置还具有特征峰：9.1°±0.2°、19.7°±0.2°、22.1°±0.2°、24.2°±0.2°、25.7°±0.2°。

3.根据权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，具有以下的一个或多个特征：

所述晶型AZT-15的TGA图在181℃具有失重峰(分解失重峰)；和/或

所述晶型AZT-15的DSC图在174℃具有吸热峰(脱溶剂吸热峰)，Onset温度为174±2℃。

4.如权利要求1或2所述的多晶型物，其特征在于，所述的多晶型物的X-射线粉末衍射图基本如图1所示。

5.一种制备如权利要求1所述的多晶型物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在40-70℃，将仑伐替尼游离碱溶解在DMSO与有机溶剂1的混合溶剂中；

2)向步骤1)中得到的溶液中加入甲磺酸；

3)向步骤2)中得到的溶液中加入反溶剂2；

4)降温至10-15℃，继续搅拌10-30小时；

5)过滤，干燥得到晶型AZT-15。

6.一种制备如权利要求1所述的多晶型物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在50-70℃，将仑伐替尼游离碱溶解在DMSO中；

2)向步骤1)中得到的溶液中加入甲磺酸；

3)降温至20-30℃，加入晶型AZT-15晶种；

4)加入反溶剂2；

5)降温至10-15℃，继续搅拌10-30小时；

6)过滤，干燥得到晶型AZT-15。

7.一种制备如权利要求1所述的多晶型物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在50-70℃，将仑伐替尼甲磺酸盐任意晶型溶解在DMSO中；

2)降温至20-30℃，加入晶型AZT-15晶种；

3)加入反溶剂2；

4)降温至10-15℃，继续搅拌10-30小时；

5)过滤，干燥得到晶型AZT-15。

8.一种制备如权利要求1所述的多晶型物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)室温下，将仑伐替尼甲磺酸盐任意晶型和晶型AZT-15的混合物加入到DMSO和反溶剂2的混合溶剂中；

2)降温至10-15℃，继续搅拌10-30小时；

3)过滤，干燥得到晶型AZT-15。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括(i)如权利要求1所述的多晶型物，和(ii)药学上可接受的载体或赋形剂。

10.如权利要求1所述的多晶型物在制备治疗或预防癌症的药物中的用途。