[发明专利]稳定性好的右旋奥拉酰胺胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种右旋奥拉酰胺胶囊，以特定结晶形式的右旋奥拉酰胺为活性成分，通过干法制粒工艺，制得的右旋奥拉酰胺胶囊在模拟上市包装条件下，经高温和光照条件下考察，各项质量检测指标无显著变化，稳定性良好，杂质含量少，同时具备较好的溶出度，提高了单位剂量的使用效率，为医院药品择优以及临床用药提供了好的选择，具有很高的经济以及社会意义。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉酰胺制剂，具体涉及一种稳定性好的右旋奥拉酰胺胶囊及其制备方法。

背景技术

右旋奥拉酰胺是奥拉酰胺的右旋体，研究表明(CN 201610327096.1)，其在抗癫痫领域有特殊的生物学活性，而且右旋奥拉酰胺生物利用度高，毒性低，适合进一步开发成为抗癫痫药物。中国专利CN 201110024526.X公开了一种右旋奥拉酰胺的制备方法，以甘氨酸乙酯盐酸盐与(R)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯为原料在醇溶剂和碱性条件下反应，用无机醇洗涤、浓缩再经萃取、分离通入氨水，最后经离子交换树脂制得，该方法有效减少了反应中物料的用量、降低了成本，同时对反应的收率也起到积极的作用。中国专利CN200910076436.8公开了一种以右旋奥拉酰胺为活性成分的固体制剂，其包含右旋奥拉酰胺及药学上可接受的辅料，该方法以湿法制粒制得右旋奥拉酰胺颗粒剂。经研究分析后发现，上述公开的右旋奥拉酰胺固体制剂产品的质量稳定性较差，在储存过程中，活性成分含量显著降低，杂质含量显著升高，不利于保证临床用药安全。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种右旋奥拉酰胺胶囊。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

一种右旋奥拉酰胺胶囊，其特征在于：所述右旋奥拉酰胺胶囊中包含60～95重量份的结晶形式右旋奥拉酰胺、0～35重量份填充剂、2-5重量份润滑剂；所述结晶形式右旋奥拉酰胺，在衍射角度2θ为14.44±0.2°、17.12±0.2°、18.88±0.2°、19.24±0.2°、19.78±0.2°、20.66±0.2°、20.84±0.2°、21.18±0.2°、21.82±0.2°、22.94±0.2°、23.24±0.2°、24.88±0.2°、30.46±0.2°、31.40±0.2°、31.52±0.2°有衍射峰。

本发明所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、碳酸钙、山梨醇、甘露醇中的一种或两种以上组成的混合物。本发明所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉和微粉硅胶中的一种或两种以上组成的混合物。

进一步，本发明右旋奥拉酰胺胶囊中包含75～90重量份的结晶形式右旋奥拉酰胺、5～30重量份填充剂、2-5重量份润滑剂。

本发明还提供上述右旋奥拉酰胺胶囊的制备方法。

本发明所述右旋奥拉酰胺胶囊的制备方法，采用如下步骤：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力10～20MPa，主机调速≤25Hz，水平送料频率10～15Hz，垂直送料频率10～18Hz，粉碎过60目筛；称取结晶形式右旋奥拉酰胺和填充剂混合均匀，用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于50-75℃干燥30～60min后降温至20℃以下出料，然后与润滑剂混合均匀，灌装空胶囊既得。

有益效果：

本发明提供了一种右旋奥拉酰胺胶囊，以特定结晶形式的右旋奥拉酰胺为活性成分，通过干法制粒工艺，得到的干颗粒灌装胶囊，装量差异小，同时不存在溶剂残留，有效保证临床疗效；本发明右旋奥拉酰胺胶囊在模拟上市包装条件下，经高温和光照条件下考察，各项质量检测指标无显著变化，稳定性良好，杂质含量少，同时具备较好的溶出度，提高了单位剂量的使用效率，为医院药品择优以及临床用药提供了好的选择，具有很高的经济以及社会意义。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

定义