[发明专利]食管癌前病变miRNAs标志物组、应用与诊断系统

说明书

本发明涉及食管癌前病变miRNAs标志物组、应用与诊断系统。本发明所述标志物组包括以下miRNAs：hsa‑miR‑17‑5p、hsa‑miR‑21‑5p、hsa‑miR‑93‑5p、hsa‑miR‑25‑3p、hsa‑miR‑103a‑3p、hsa‑miR‑106b‑5p、hsa‑miR‑151‑3p和hsa‑miR‑181a‑5p。本发明所述miRNAs组合在检测食管癌前病变方面具有特异性和灵敏度高，无创、检测便捷、周期短和费用低等优点。

技术领域

本发明涉及医学检验和医学诊断领域，具体而言，涉及食管癌前病变miRNAs标志物组、应用与诊断系统。

背景技术

食管癌(esophageal carcinoma,EC)是全世界高发的消化道恶性肿瘤之一,全世界每年约有40万人死于本病，严重危害民众健康；我国亦属于食管癌高发地区，据悉，我国每10万人中有22.14人发病，16.77人死亡，位居恶性肿瘤死亡率的第4位。食管癌具有抵抗放化疗、局灶复发或远端转移的特性，五年生存率约为15-25％。鉴于食管癌的高发性以及高死亡率，优化食管癌前病变的诊断方法，对患者的治疗和预后具有重要意义。

食管癌前病变患者的症状不明显，通常表现为进行性吞咽困难。内窥镜结合活性检测是目前最为主要的临床诊断手段，辅以CT检查和血清学检查。但内窥镜+活性检测的成本比较高，且受试者在接受内窥镜检查之前，需要检测血型，凝血功能和病毒等各项指标，检测的成本表较高，周期相对比较长；而食管癌血清学检测没有特异的标志物，灵敏度和特异性都比较差。总而言之，目前的食管癌前病变在检测成本、对患者的友好度、以及检测结果的准确性方面仍存在诸多不尽如人意的地方。

miRNA(microRNA)是一类非编码小RNA，其一般由19-24个核苷酸组成，平均长度为22bp，广泛存在于真核生物，其作为内源性调节因子，在转录后水平抑制靶mRNA表达。目前研究表明，miRNA与疾病密切相关，例如，miRNA参与多种肿瘤的发生和转移。同时，miRNA广泛存在于组织细胞和血清、血浆等体液中，其种类和数量可随生理状况或疾病而不同；生化分析显示miRNA在血清/血浆等体液中稳定性好；另外，与蛋白质相比，miRNA的检测不需要制备抗体，且便于精确定量。因此，miRNA有望成为优质的疾病诊断标志物，尤其有望成为优质的非侵入式疾病诊断标志物。鉴于受试者在食管癌前病变确诊中的受益，以及现有诊断方法的不足之处，获得能够指示食管癌前病变的miRNA具有重要意义。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供miRNAs标志物的检测试剂在制备食管癌前病变的诊断试剂和/或试剂盒中的应用，根据所述应用可获取能够准确且灵敏地检测食管癌前病变的诊断试剂和/或试剂盒。

本发明的第二目的在于提供根据前述应用制备而成的食管癌前病变的诊断试剂和/或试剂盒。

本发明的第三目的在于提供一种食管癌前病变诊断系统，所述诊断系统可准确、灵敏地检测受试者是否患有食管癌前病变。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

miRNAs标志物组的检测试剂在制备食管癌前病变的诊断试剂和/或试剂盒中的应用，所述miRNAs标志物组包括8个miRNAs：hsa-miR-17-5p、hsa-miR-21-5p、hsa-miR-93-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-103a-3p、hsa-miR-106b-5p、hsa-miR-151-3p和hsa-miR-181a-5p。

在一些具体的实施方式中，所述食管癌前病变为高级别瘤变或低级别瘤变，优选为高级别瘤变；或者，所述食管癌前病变为无明显症状的食管癌前病变。

在一些具体的实施方式中，所述8个miRNAs为体液miRNA，优选地，所述体液为血清或血浆。