[发明专利]一种盐酸洛美沙星滴眼液及其制备工艺

权利要求书

1.一种盐酸洛美沙星滴眼液，其特征在于，该滴眼液由以下质量百分比的物质制备而成：盐酸洛美沙星0.3-0.5％、助溶添加剂3.4-5.5％、对羟基苯甲酸丙酯0.05-0.12％、海藻酸钠0.04-0.08％、甘油0.12-0.19％、缓冲液0.01-0.03％、甘露醇0.04-0.07％、生物降解助剂0.15-0.32％，余量为注射用水；

该滴眼液的制备方法包括以下步骤：

S1、将海藻酸钠、助溶添加剂分散于适量的预先加热至45-55℃的注射用水中，使体系溶胀成透明溶液；

S2、将盐酸洛美沙星分散于适量的注射用水中，与预热至35-45℃的透明溶液混合搅拌均匀后，再加入甘油、甘露醇、生物降解助剂和适量注射用水，搅拌混合后，加入缓冲液调节pH，并添加剩余的注射用水；

S3、通入0.22μm的微孔过滤膜过滤，无菌封装即可；

所述生物降解助剂的制备方法如下：

1)将10.3g的β-环糊精和29.1g、25wt％的氢氧化钠放入烧瓶中，搅拌状态下加入1.15g氯乙酸钠，45℃下搅拌反应4-5h，滴加盐酸将体系pH调节至7，体系温度降低至室温后，加入甲醇至沉淀量不再增加，过滤，滤饼于45℃干燥器中干燥，得到粉末状的羧基取代β-环糊精；

2)将8.5g羧基取代β-环糊精和1.26g N-羟基琥珀酰亚胺用50mL的蒸馏水溶解，2℃水浴下搅拌，加入2.1g EDC，保温反应2h；缓慢加入11.2g的壳聚糖，2℃下反应1h，然后室温反应24h；过滤除去不溶物，透析袋透析48h，放入-15℃的冰箱中低温速冷，再转移至-25℃的真空冷冻干燥机中进行冷冻保存；

所述助溶添加剂的制备方法如下：将已脱胶的熟丝浸润于三元溶解体系15-20min后，置于55-65℃烘箱中加热3-4h，溶解完全得到丝素蛋白溶液；丝素蛋白溶液倒入透析袋中，去离子水透析3d；透析结束后在10000-12000rpm转速下离心分离去除不溶物杂质，加入熟丝质量0.05-0.08％的羟丙基甲基纤维素，混合均匀后倒入透析袋，用分子量20000、15wt％的聚乙二醇溶液透析24h即可；其中，三元溶解体系由氯化钙、乙醇、水按照摩尔比1:2:8混合配制而成。

2.根据权利要求1所述的盐酸洛美沙星滴眼液，其特征在于，所述缓冲液为磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、醋酸-醋酸铵缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液及枸橼酸缓冲液中的一种或多种的混合物。

3.一种根据权利要求1或2所述的盐酸洛美沙星滴眼液的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将海藻酸钠、助溶添加剂分散于适量的预先加热至45-55℃的注射用水中，使体系溶胀成透明溶液；

S2、将盐酸洛美沙星分散于适量的注射用水中，与预热至35-45℃的透明溶液混合搅拌均匀后，再加入甘油、甘露醇、生物降解助剂和适量注射用水，搅拌混合后，加入缓冲液调节pH，并添加剩余的注射用水；

S3、通入0.22μm的微孔过滤膜过滤，无菌封装即可。