[发明专利]一种联芳基吡咯衍生化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种联芳基吡咯衍生化合物及其制备方法，属于药物中间体合成技术领域。解决的问题是如何提供一类结构新颖的化合物，且合成方法具有合成路线短和易于合成的优点。提供一种联芳基吡咯衍生化合物及其制备方法，该衍生化合物的制备方法以[RuCl₂(p‑cymene)]₂和二价铜盐为复合催化剂，在氧气存在的条件下，使原料与吡咯进行氧化脱氢偶联反应，得到相应的产物。能够有效的引入活性1‑H‑吡咯的联芳基，对于应用在合成开发更多新型降血压药的中间体化合物具有重要意义；且反应路线短、易于操作。

技术领域

本发明涉及一种联芳基吡咯衍生化合物及其制备方法，属于药物中间体合成技术领域。

背景技术

联芳基化合物，特别是含N,O等杂原子类型的联芳基化合物是临床降血压药物有效成份分子中的结构骨架，如：血管紧张素II(AT1)受体提起拮抗剂沙坦类降血压药阿齐沙坦(Azilsartan)、缬沙坦(Valsartan)等等。

在现有技术中，一般通常用于以实验规模合成联芳基化合物，有采用钯催化剂和镍催化剂，尽管现有的也有采用镍催化剂具有经济效益，但是钯催化剂因为具有低毒性和对官能团的更大的耐受性而优于镍催化剂。因此，现有的联芳基化合物大多是经过过渡金属钯的作用下催化的芳基卤代物与芳基硼酸的Suzuki反应获得，该法需将简单芳基物预先官能团化，转化为芳基卤代物，并通过芳基格氏试剂获得芳基硼酸衍生物，从简单芳烃出发，步骤较冗长，对于含氮杂环，尤其是1-H-吡咯的硼酸衍生物不易获得，且采用格氏反应本身的危险性也较高，不易操作，不利于安全生产。如中国专利(授权公告号：CN101715439B)公开的一种单官能和/或双官能联芳基化合物及制备方法，其主要仅仅是关于联苯结构的类似化合物，并没有具体杂原子的结构，尤其是涉及1-H-吡咯的衍生化合，且也是采用卤代后与硼酸反应而成。同样还是存在上述所说的问题。因此，如何开发一些新的中间体化合物，使能够提供更多的新型的联芳基化合物，且又能够解决包含1-H-吡咯的联芳基化合物不易合成问题，通过设计合成吡咯联芳基化合物对于开发新型的联苯降血压药物具有重要意义。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的缺陷，提供一种联芳基吡咯衍生化合物及其制备方法，解决的问题是如何提供一类结构新颖的化合物，且合成方法具有合成路线短和易于合成的优点。

本发明的目的之一通过以下技术方案来实现，一种联芳基吡咯衍生化合物，所述联芳基吡咯衍生化合物的结构式如下式Ⅰ化合物所示：

其中，式Ⅰ中R₁选自氢或C₁-C₃的烷基，R₂选自氢、卤素、硝基、氰基、C₁-C₃的烷氧基、C₁-C₃的烷基或苯基。

本发明新型的化合物具体芳基杂原子的联苯结构特点，能够用于开发新型的联苯降血压药物的关键性中间体，具有一定的活性1-H-吡咯的联芳基结构特点，使对于合成开发这一类的降血压药物的过程中提供更多新型降血压药的可能性，对于应用在开发新型的联苯降血压类药物具有重要意义；同时，通过本发明设计的结构也能够有效的简化合成难度，使更易于合成该新型结构的化合物。

在上述的联芳基吡咯衍生化合物中，作为优选，所述卤素选自氟或氯；所述C₁-C₃的烷氧基选自甲氧基或乙氧基。具有引入的基团空间位阻小的特点，易于反应的进行和合成，提高反应的有效性,更进一步的优选，R₂是对应的4位取代的氟、硝基、氰基、甲氧基、苯基或甲基。

在上述的联芳基吡咯衍生化合物中，作为优选，所述的联芳基吡咯衍生化合物包括以下的化合物：