[发明专利]使用膳食补充剂预防酒精反应

说明书

本发明涉及用于预防或减轻皮肤潮红和有时伴随消费酒精性饮料的其它不适症状的组合物和所述组合物的使用方法。该组合物包含活性剂或不同活性剂的组合，例如能够增加受试者的胞内或线粒体内NAD浓度的活性剂；能够增加受试者的谷胱甘肽浓度的活性剂；抗氧化剂；α‑硫辛酸或α‑硫辛酸前体；和/或能够增加受试者的辅酶A水平的活性剂；其中所述活性剂以有效预防或减轻消耗一种或多种酒精性饮料的受试者的酒精反应的量存在或施用。

本申请是中国专利申请201380045662.4的分案申请，原申请的申请日是2013年7月9日，名称是“使用膳食补充剂预防酒精反应”。

相关申请的交叉参考

本申请要求2012年7月9日提交的美国临时专利申请号61/669,404和2013年3月13日提交的美国临时专利申请号61/780,612的优先权权益。将那些申请的全部内容引入本文作为参考。

本发明的技术领域

本发明涉及用于预防皮肤潮红和有时伴随消费酒精性饮料的其它不适症状的组合物和方法。

发明背景

酒精反应、也称作饮酒脸红反应是甚至在相对少量消费酒精时一些个体中发生的令人不愉快的情况。该反应的特征在于面部皮肤和有时皮肤的其它区域潮红。酒精反应还可以包括眩晕、恶心、木僵、头痛、轻度头痛、心率加快和其它症状。

酒精反应发生在具有较低乙醛代谢速率的个体中。乙醛被乙醛脱氢酶-2(ALDH2；也称作线粒体醛脱氢酶；人前体Swiss-Prot P05091)代谢，所述醛脱氢酶-2是涉及乙醇代谢的肝酶，其将乙醛氧化成乙酸。约10亿人包括至多约50％的中国、日本和韩国种族具有点突变，导致较低活性的ALDH2形式(ALDH2＊2，其中谷氨酸残基突变成赖氨酸，即ALDH2E487K；残基编号基于成熟蛋白；例如，参见Steinmetz等人，Structure 5：701-11，1997，将该文献完整地引入本文作为参考)，其以约8％的野生型起作用。该酶通常是同源四聚体。然而，如果个体携带一个突变等位基因，则他或她因形成异四聚体而存在突变表型。ALDH2中的突变在位于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)结合位点的氨基酸残基上，其为将乙醛转化成乙酸所需的酶辅因子；在该过程中，NAD被转化成NADH。这种酶的降低的活性导致在消费酒精时乙醛蓄积在血液中。一些个体，尤其是那些东亚家族的人还可能具有因R47H突变(这种残基编号再次基于成熟蛋白)产生的高度活性的醇脱氢酶变体(ADH1B；也称作醇脱氢酶1B；人前体Swiss-Prot P00325)，导致乙醛更快速地蓄积(Peng等人，BMC EvolutionaryBiology 2010，10：15)。具有醇脱氢酶“快速”变体(由乙醇产生乙醛)和乙醛脱氢酶的“缓慢”变体(消除乙醛)的个体可以强烈地被酒精反应影响。

乙醛具有的毒性为乙醇的30倍且是已知的致癌物。除导致炎症和皮肤潮红外，乙醛还可以导致器官损伤。有证据证实，如果具有任何规律性地消费酒精，则具有变体ALDH2酶的个体处于显著增加的胃和食管癌、肝硬化和衰竭且甚至阿尔茨海默病的风险中。这一结果因乙醛的蓄积而得以证实。显示对酒精性饮料和饮料适度反应的潮红的个体具有的食管癌风险远高于甚至未经历皮肤潮红反应的大量饮酒者。此外，皮肤潮红的饮酒者还可能在恰好一次饮酒后经历眩晕和恶心。

与饮酒和皮肤潮红相关的健康风险没有得到一般公众的充分了解。在日本已经进行了有关ALDH2突变和酒精相关疾病的大部分研究，且这种研究的结果没有广泛地传播到其他国家，包括美国，在2009年，据估计美国有400万中国血统的居民，160万韩国血统的居民，130万日本血统的居民，和几百万来自其他东亚国家血统的居民。在知晓与酒精反应相关的健康风险在日本和中国正在逐步增加的同时，尽管存在这些已知的长期风险，但是人们仍然持续定期饮酒。

因此，无论是对于酒精消费者的短期舒适，还是对于降低与显示酒精反应的人消费酒精性饮料相关的长期健康风险的可能性而言，都存在对预防或减轻酒精反应的组合物和方法的需求。

发明概述