[发明专利]一种铜基光热控释纳米粒子及制备方法有效
申请号: | 201910322148.X | 申请日: | 2019-04-22 |
公开(公告)号: | CN110101857B | 公开(公告)日: | 2021-01-12 |
发明(设计)人: | 尹梅贞;胡贻僧;冀辰东;黎剑浩 | 申请(专利权)人: | 北京化工大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K9/51;A61K47/04;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 北京太兆天元知识产权代理有限责任公司 11108 | 代理人: | 王宇 |
地址: | 100029 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 光热 控释 纳米 粒子 制备 方法 | ||
1.一种铜基光热控释纳米粒子的制备方法,其特征在于,所述的铜基光热控释纳米粒子具有铜基光热材料核与载药壳复合的核壳结构,其中,所述载药壳表面修饰癌细胞靶向官能团,且所述载药壳孔道中含有控释开关和化疗药物,其中控释开关用来封装化疗药物;
所述制备方法包括以下步骤:
1) 光热核制备:称取1-100 mg 硒粉或硫粉,加入1-20 mL溶剂,作为前驱体;称取20-200 mg铜盐,加入20 mL溶剂,升温至200-240℃ ;迅速注入制备好的前驱体,继续加热1-2h;用冰水淬冷,加入大量乙醇,离心收集沉淀物,即为光热核;
2) 包覆载药壳:称取10-20 mg步骤1)的光热核,分散于二氯甲烷或乙醇,超声至溶液澄清;将100-400 mg的造孔剂溶于10-30 mL水中,超声至溶液澄清透明,然后加热至40-60℃ ;滴加上述光热核溶液,保持温度不变继续搅拌,滴加0.5-2 mL的硅源,所述的硅源为正硅酸甲酯或正硅酸乙酯,继续保持2-4 h;体系自然冷却,离心得到浅灰色沉淀,即得到成功包覆载药壳的纳米粒子;
3) 靶向修饰:取20-60 mg步骤2)中的纳米粒子,分散于溶剂二氯甲烷或乙醇中,加入5-10 mg靶向基团,所述靶向基团为叶酸,常温搅拌24-36 h,离心收集;
4) 药物负载:将1-5 mg的化疗药物与10-20 mg的控释开关混合,加热溶解控释开关,所述控释开关为月桂酸或十四醇,加入5 mg步骤3)的纳米粒子;在保持加热并搅拌2-5 h,反应结束,离心收集沉淀物质,即为所要制备的控释纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的铜基光热控释纳米粒子的制备方法,其特征在于,步骤1)中,铜盐为乙酰丙酮铜或氯化铜,溶剂包括油酸、油胺、十八烯或卞醚中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的铜基光热控释纳米粒子的制备方法,其特征在于,步骤2)中,造孔剂包括十六烷基三甲基溴化铵、F127、P123或单宁酸其中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的铜基光热控释纳米粒子的制备方法,其特征在于,所述化疗药物为盐酸阿霉素或喜树碱。
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