[发明专利]一种铜基光热控释纳米粒子及制备方法

说明书

本发明涉及一种铜基光热控释纳米粒子及其制备方法。所述铜基光热控释纳米粒子是以铜基光热材料为光热核，外围包覆载药壳，其中，载药壳表面修饰癌细胞靶向基团，孔道中负载控释开关。所述纳米控释材料合成简单，操作方便，尺寸均一可控。本发明提供的铜基光热控释纳米粒子光热转化效率高、光照稳定性好；具有肿瘤靶向性能，能够在肿瘤部位高效富集；由于控释开关的存在，能够实现运输过程中零泄露，并且可以通过近红外光控制药物释放；通过光热‑化疗联合疗法有效治疗癌症，且治疗效果明显优于单一疗法，在癌症治疗方面具有良好应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药与纳米科学技术领域，具体涉及一种铜基光热控释纳米粒子及制备方法。

技术背景

近年来，癌症发病率和死亡率居高不下，严重威胁人类健康。现阶段临床治疗癌症的手段依然是以单一的化疗为主，存在着耐药性、毒副作用、治疗效率低等问题。为解决上述问题，光热治疗、光动力治疗、基因治疗等新型治疗方式逐渐发展并取得了系列成果。然而，在临床应用中，单一的治疗方式对癌症治疗效果差，难以彻底消除肿瘤。因此，联合治疗必然是未来癌症治疗的发展方向。

光热治疗作为新型癌症治疗方式，具有深度组织穿透性和低毒副作用等优点。将光热、化疗两种治疗方式联合，热疗所提供的高温能够降低癌细胞的耐药性，有效改善治疗效果。但是，已经公开用于联合治疗的载体，存在制备复杂、光热转换效率低、稳定性差等缺陷。目前，迫切需要开发合成简单，性能优异的光热材料用于光热治疗。硒化铜纳米粒子作为新型光热试剂，具有光热转效率高，光热稳定性好等优点，引起国内外研究者的广泛关注。因此，为了提高癌症治疗效果，基于硒化铜纳米粒子开发一种纳米控释材料用于光热-化疗联合治疗具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种铜基光热控释纳米粒子及制备方法。所述纳米粒子可应用于药物可控释放或癌症的光热-化疗联合治疗，实现了叶酸靶向识别癌细胞，运输过程中零泄露及近红外光控制药物释放，通过光热-化疗联合治疗一体化极大的提高癌症治疗效果。

本发明的技术方案如下：

一种铜基光热控释纳米粒子，具有铜基光热材料核与载药壳复合的核壳结构，其中，所述载药壳表面修饰癌细胞靶向官能团，且所述载药壳孔道中含有控释开关和化疗药物，其中控释开关用来封装化疗药物。

优选的，所述载药壳由多孔材料构成，所述控释开关包括温敏材料。

进一步的，所述多孔材料包括二氧化硅或碳材料中的至少一种，所述温敏材料包括月桂酸、十四醇或PDMAEMA中的至少一种。

进一步的，所述癌细胞靶向官能团包括叶酸、RGD、细胞穿膜肽癌细胞靶向基团，所述化疗药物为盐酸阿霉素或喜树碱。

一种铜基光热控释纳米粒子的制备方法，包括以下步骤:

1)光热核制备：称取1-100mg硒粉或硫粉，加入1-20mL溶剂，作为前驱体；称取20-200mg铜盐，加入20mL溶剂，升温至200-240℃；迅速注入制备好的前驱体，继续加热1-2h；用冰水淬冷，加入大量乙醇，离心收集沉淀物，即为光热核；

2)包覆载药壳：称取10-20mg步骤1)的光热核，分散于二氯甲烷或乙醇，超声至溶液澄清；将100-400mg的造孔剂溶于10-30mL水中，超声至溶液澄清透明，然后加热至40-60℃；滴加上述光热核溶液，保持温度不变继续搅拌，滴加0.5-2mL的硅源或碳源，继续保持2-4h；体系自然冷却，离心得到浅灰色沉淀，即得到成功包覆载药壳的纳米粒子；

3)靶向修饰：取20-60mg步骤2)中的纳米粒子，分散于溶剂二氯甲烷或乙醇中，加入5-10mg靶向基团，常温搅拌24-36h，离心收集；