[发明专利]甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法

权利要求书

1.甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：它包括以下步骤：

步骤1、甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：将一定量的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品溶解于超纯水中，采用超声波助溶，待溶液完全澄清，用微孔滤膜过滤，收集滤液，所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液，所得甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，即可得到纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，上述的纯化过程中，所用的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品为液相合成，微孔滤膜采用0.3～0.5μm的尺寸；

步骤2、聚琥珀酰亚胺的合成：将一定量的L-天冬氨酸加入到捏合反应器中并开始搅拌加热，加热到35-50℃后在搅拌的同时按比例加入磷酸作为催化剂，在将温度升温至170～220℃以及真空度为-80～-15KPa的条件下反应一定时间，即得到聚琥珀酰亚胺中间体，上述加入的磷酸为原料量的质量百分比6％～10％；

步骤3、向步骤2的反应器中加入步骤1纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，并继续维持步骤2的反应条件，继续反应2～3.5h后得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚琥珀酰亚胺衍生物；

步骤4、将步骤3中制得的聚琥珀酰亚胺衍生物加入水解釜，按照比例加入一定量的水搅拌溶解，在维持搅拌的条件下缓慢滴加浓度为2～5mol/L的氢氧化钠水溶液，在35～65℃下水解2～6h，水解产物即为甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液，该甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液通过pH调节、过滤、超滤、浓缩等提纯步骤进一步精制，所述的pH值为8.5～9.5。

2.根据权利要求1所述的甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液纯化步骤为：采用流动相:A相为pH＝7的0.02M磷酸盐缓冲液，B相为色谱级甲醇；检测波长:215nm，流速:20mL/min洗脱梯度:100％A相20min，B相1％～3％50min。

3.根据权利要求1所述的甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤2中L-天门冬氨酸的聚合时间为1.5～4h，根据步骤3加入纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的时间以及反应温度可以达到选择性控制PSI主链长度及分子量的目的。

4.根据权利要求1所述的甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸与L-天门冬氨酸的质量比为1:2～10，通过控制纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的加入量控制接枝率和聚合度，进而调控分子量以及调控聚天冬氨酸材料性能。