[发明专利]一种制备美索巴莫的方法

说明书

本发明公开了一种制备美索巴莫的方法，该方法以愈创木酚甘油醚为原料，碱和4‑二甲氨基吡啶为催化剂，碳酸酯为酯化剂，通过酯化反应制得式(Ⅰ)所示化合物，式(Ⅰ)所示化合物再与氨水在中经氨化反应制得式(Ⅱ)所示美索巴莫，反应方程式为：所述碱为第一主族碱金属的氢氧化物或碳酸盐。本发明以愈创木酚甘油醚为原料，以碱和DMAP为催化剂，催化碳酸酯酯化，再氨化，结晶，制得美索巴莫。以亲核试剂DMAP催化使得碳酸酯能够快速高选择性的和羟基完成反应，得到高收率的愈创木酚甘油醚酯化物，且碳酸酯用量少，安全环保，污染小，经济效益好，操作简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，具体是美索巴莫的制备方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

美索巴莫，为白色结晶性粉末。MP：92-94℃，可溶于乙醇，丙二醇，甲苯等有机溶剂。

通用名：舒筋灵

化学名：(±)-3-(O-甲氧基苯氧基)1，2-丙二醇-1-碳酰胺。

英文名：Methocarbamol

结构式：

美索巴莫是中枢性肌肉松弛剂，对中枢神经系统有选择作用，特别对脊髓中神经元作用，明显抑制与骨骼肌痉挛有关的神经突触反射，有抗士的宁和电刺激所致的惊厥的作用，并有解痛，镇痛，抗炎的作用。最早是有美国Robers Murphey合成的解痉药，后来在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家陆续上市。

美索巴莫的合成方法有很多，但是成熟的工业化工艺不是很多。经过大量文献查阅，对工业化不同的反应类型进行了总结，根据主要原料母体的不同进行了分类，主要有三类方法。

1、该路线以愈创木酚甘油醚为原料，与光气反应，酯化后，再与羟胺反应，得到产品美索巴莫。

反应方程式如下式所示：

这条路线主要缺点是，需要用到剧毒的光气，所以给整个工艺带来了很大的风险性。整个工艺的收率也不是很高，目前这条路线逐渐被淘汰。

2、用愈创木酚缩水甘油，和二氧化碳和氨气在高压下反应。

反应方程式如下：

这条工艺路线的缺点是，需要特色设备，高温高压反应。这条工艺收率只有70％，经济性不是很好。

3、愈创木酚甘油醚，碳酸二甲酯，甲醇钠，氨气反应制得美索巴莫。

反应方程式如下：

这条工艺安全性比较好，使用了绿色试剂DMC，工艺操作简单，缺点是碳酸二甲酯的用量较大，一般在2-5摩尔当量，收率只有70％左右，经济效率较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种收率高，作为酯化剂的碳酸酯用量小，安全环保，污染小适合工业化生产美索巴莫的合成路线。

为解决上述技术问题，本发明所述制备美索巴莫的方法，以愈创木酚甘油醚为原料，碱和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，碳酸酯为酯化剂，通过酯化反应制得式(Ⅰ)所示化合物，式(Ⅰ)所示化合物再与氨水在中经氨化反应制得式(Ⅱ)所示美索巴莫，反应方程式为：

所述碱为第一主族碱金属的氢氧化物或碳酸盐，如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠或氢氧化钙。

进一步地，所述酯化反应50-120℃，反应时间1-12h，优选2-6h。