[发明专利]一种倍半萜环己烯酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于萜类化合物技术领域，尤其涉及一种倍半萜环己烯酮类化合物及其制备方法和应用。本发明提供的倍半萜环己烯酮类化合物具有新颖骨架结构，丰富了倍半萜环己烯酮类化合物的多样性；且该倍半萜环己烯酮类化合物具有抗炎和抗肿瘤活性；本发明通过微生物发酵制备得到倍半萜环己烯酮类化合物，制备方法周期短、培养条件温和、副产物少、立体选择性强、成本低，易于实现工业化，不仅符合现代环保和低碳经济的需求，还能够为倍半萜环己烯酮类化合物的量产提供新途径；本发明提供的倍半萜环己烯酮类化合物能够应用于制备抗炎及抗肿瘤药物，为开发抗炎药物提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及萜类化合物技术领域，尤其涉及一种倍半萜环己烯酮类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

萜类化合物(terpenes)-分子式为异戊二烯单位的倍数的烃类及其含氧衍生物，是具有高度多样性的一大类天然产物，包括单萜、倍半萜、二萜、倍半萜环己烯酮、三萜等等。许多萜类化合物已被发展为治疗癌症、细菌感染、疟疾和其他各种人类疾病的重要药物。因此，萜类化合物的合成就显得非常的重要。但由于生源合成途径仍未完全阐明、萜类化合物具有非模块化的结构以及没有普适的统一的合成策略等因素，萜类化合物的来源途径仍依赖于天然产物的提取。

倍半萜环己烯酮类化合物为极少数微生物的次生代谢产物，据文献报道，该类化合物具有抗炎、抗细胞毒、抗肿瘤以及抗菌等多种生物活性。因此，开发新型倍半萜环己烯酮类化合物，对解决目前抗生素滥用的现状具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种倍半萜环己烯酮类化合物，该类化合物结构新颖，具有抗炎及抗肿瘤活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种倍半萜环己烯酮类化合物，具有式I或式II所示结构：

其中，R为-OH或CH₃COO-。

本发明提供了上述技术方案所述倍半萜环己烯酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将扩展青霉接种于发酵培养基中进行发酵，得到扩展青霉发酵物；

将所述扩展青霉发酵物与醇混合，进行超声提取，得到扩展青霉宁粗提物；

将所述扩展青霉宁粗提物进行纯化，得到倍半萜环己烯酮类化合物。

优选的，所述发酵培养基的原料包括马铃薯或大米。

优选的，所述发酵的温度为20～30℃，时间为25～35d，所述发酵的方式为固体发酵。

优选的，所述扩展青霉发酵物的质量与醇的体积之比为(30～50)g:(50～100)mL。

优选的，所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

优选的，所述超声提取的时间为20～40min，功率为250～350W。

优选的，所述纯化的步骤包括先采用硅胶柱色谱进行洗脱，然后将所得洗脱液进行色谱纯化，得到倍半萜环己烯酮类化合物。

优选的，所述洗脱所用的洗脱剂为氯仿-甲醇和石油醚-丙酮，所述洗脱剂的流速为2～5mL/min。

本发明提供了上述技术方案所述倍半萜环己烯酮类化合物在制备抗炎和抗肿瘤药物中的应用。

本发明提供了一种倍半萜环己烯酮类化合物，该类化合物是具有新颖骨架结构的萜类化合物，丰富了倍半萜环己烯酮类化合物的多样性；

本发明提供的倍半萜环己烯酮类化合物具有抗炎和抗肿瘤活性，根据实施例可知，该化合物对NO的生成均表现出了明显的抑制活性，且对5种肿瘤细胞表现出了明显的抑制活性；