[发明专利]一种温和的二芳基硫醚的合成方法

说明书

本发明提供一种温和的二芳基硫醚的合成方法，方法步骤为：磺酰氯作为反应底物，经三苯基膦还原，生成二硫醚中间体；然后二硫醚中间体在铜和邻菲罗啉配体复合物的催化下，在碳酸钾为碱的条件下，与硼酸发生偶联反应，反应时间为2–4小时，以较高收率制得硫醚类衍生物。在本发明中，能通过铜催化、三苯基膦还原，以磺酰氯和硼酸为原料简单高效地合成硫醚类衍生物，产物硫原子来源于磺酰氯。原料磺酰氯相比硫酚而言，无难闻臭味，绿色，并且原料易得。芳基硼酸性质稳定，操作方便，来源易得，价格低廉。同时，反应操作简便，产物收率高，避免了空气污染、高温及反应时间过长等缺点。

技术领域

本发明涉及一种含硫化合物的合成方法，特别地涉及一种温和的二芳基硫醚的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

C–S键存在于许多具有潜在生物活性的天然产物和合成化合物中，具有非常重要的药理活性，如抗癌，抗肿瘤，抗HIV，抗病毒和抗精神类疾病，如以下文献所述：(a)Cianchi,F.；Cortesini,C.；Magnelli,L.；Fanti,E.；Papucci, L.；Schiavone,N.；Messerini,L.；Vannacci,A.；Capaccioli,S.；Perna, F.Mol.Cancer Ther.2006,5,2716；(b)Natarajan,A.；Guo,Y.；Harbinski, F.；Fan,Y.-H.；Chen,H.；Luus,L.；Diercks,J.；Aktas,H.；Chorev,M.； Halperin,J.A.J.Med.Chem.2004,47,4979.(c)Banerjee,M.；Poddar,

A.；Mitra,G.；Surolia,A.；Owa,T.；Bhattacharyya,B.J.Med.Chem.2005, 48,547.并且，含硫化合物也是被用于合成各种功能有机材料的重要的有机中间体，如以下文献描述：(a)Bai,F.；Zhang,S.；Wei,L.；Liu,Y.Asian J. Org.Chem.2018,7,371；(b)Mori,T.；Nishimura,T.；Yamamoto,T.；Doi, I.；Miyazaki,E.；Osaka,I.；Takimiya,K.J.Am.Chem.Soc.2013,135, 13900.(c)Ding,S.；Jia,G.；Sun,J.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53, 1877.

对于烷基硫醚的合成，一般通过硫醇与卤代烃的亲核取代反应可获得；而二芳基硫醚类的合成则大多通过过渡金属钯或铜催化，硫酚与芳基卤发生交叉偶联反应制备。然而，硫醇和硫酚大多有毒，并且气味极臭，易挥发，不利于实践生产。近些年也出现了一些更加绿色、经济易得的硫源，如硫脲，二硫醚，磺酰肼，亚磺酸，亚磺酸盐为硫源，而以磺酰氯为硫源的文献虽然也见报道，但是绝大部分都是以C–H键重新构建为C–S键，需要较高的的温度和反应时间，底物也大多被限制为富电性的芳杂环。因此，探寻一种反应条件温和，底物适应性广，且环境友好型的二芳基硫醚合成方法具有较高的理论和实际应用价值。

发明内容

本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种简单高效制备二芳基硫醚化类合物的新方法，该反应通过交叉偶联的方式，可以高效地实现反应的转化。本发明以磺酰氯作为反应底物，经三苯基膦还原，生成二硫醚中间体；然后二硫醚中间体在铜和邻菲罗啉配体复合物的催化下，在碳酸钾为碱的条件下，与硼酸发生偶联反应，反应时间控制在2–4小时。以较高收率制得硫醚类衍生物。

本发明的反应方程式如下：

本发明中，R为取代苯基、萘基等基团，R’为烷基、甲氧基等供电子基团及三氟甲基、甲氧羰基等吸电子基团或为H原子。

具体而言，所述合成方法包括以下步骤：