[发明专利]含有丙醇胺结构的苯并呋喃乙酰胺类化合物及其应用

权利要求书

1.式 I 所示的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，

R独立地选自C1-C4烷基；

R₁、R₂独立地选自C1-C4烷基，或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，4-甲基哌嗪基，4-乙基哌嗪基，哌啶基，吗啉基。

2.权利要求1所述的式I所示的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，

R独立地选自异丙基、叔丁基；R₁、R₂独立地选自甲基，乙基，或R₁、R₂与它们相连的氮原子一起组成1-吡咯烷基，4-甲基哌嗪-1-基，4-乙基哌嗪-1-基，1-哌啶基，4-吗啉基。

3.权利要求1所述的式I所示的化合物及其药学上可接受的盐，其选自如下化合物及其药学上可接受的盐：

1-(4-吗啉基)-2-{6-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-吗啉基)-2-{6-[2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

N,N-二乙基-2-{6-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

N,N-二乙基-2-{6-[2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

1-(1-哌啶基)-2-{6-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(1-哌啶基)-2-{6-[2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-{6-[2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

N,N-二甲基-2-{6-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

N,N-二甲基-2-{6-[2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酰胺；

1-(1-吡咯烷基)-2-{6-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮；

1-(1-吡咯烷基)-2-{6-[2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基]苯并呋喃-3-基}乙酮。

4.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求 1-3任一项所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。

5.权利要求1所述的式 I 所示的化合物的制备方法，其特征在于，其反应流程如下：以2-(6-羟基-1-苯并呋喃-3-基)乙酸为原料，与胺类化合物进行缩合反应生成了(6-羟基苯并呋喃-3-基)乙酰胺类化合物，继而与环氧氯丙烷进行Williamson成醚反应生成了2-[6-(2,3-环氧丙氧基)苯并呋喃-3-基]乙酰胺类化合物，最后与异丙胺、叔丁胺进行胺解反应，得到权利要求1所述的式I所示的化合物。

6.权利要求 1-3任一项所述的式 I 所示的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗血管平滑肌痉挛性疾病药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的血管平滑肌痉挛性疾病为高血压及高血压带来的脑卒中、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭合并症；由血管痉挛引起的脑缺血性疾病；肾血管痉挛引起的肾功能低下和外周血管痉挛性疾病。