[发明专利]检测氯化钠注射液中的3;5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸和2;4-二叔丁基苯酚的方法

说明书

本发明涉及药品包装抗氧剂迁移领域，具体公开了一种检测复方氯化钠注射液中的3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯丙酸和2,4‑二叔丁基苯酚的方法，采用液相色谱法进行检测。该方法通过使用液相色谱仪考察了复方氯化钠注射液中的3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯丙酸和2,4‑二叔丁基苯酚的含量，其前处理采用直接过滤进样，过程简便易操作；该方法在专属性、精密度、准确度、线性、检测限、定量限等方面表现优异，可作为复方氯化钠注射液或类似性质基体中检测3,5‑二叔丁基‑4‑羟基苯丙酸和2,4‑二叔丁基苯酚含量的常规方法。

技术领域

本发明涉及药品包装抗氧剂迁移领域，具体涉及一种稳定检测复方氯化钠注射液中的3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸和2,4-二叔丁基苯酚的方法。

背景技术

药品包装材料对保证药物的稳定性起着至关重要的作用，与用药安全也息息相关。药品的包装材料选用不当会导致药物活性成分的迁移、吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的毒副作用。

亚磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯(以下简称抗氧剂168)是目前塑料输液领域使用最广泛的抗氧剂之一，一般与主抗氧剂1010及1076合并使用，具有极好的协同效应，能够有效地防止聚丙烯、聚乙烯在基础注塑中的热降解，给聚合物额外的长效保护。其氧化机理为，通过分解塑料进一步降解所产生的过氧化物从而达到抗氧化目的。

塑料输液包装与输液药品直接接触，在长期接触过程中，材料中的助剂可能会释放到药品中，通过长期检测观察，药物制剂中基本检测不出抗氧剂1010、1076、168，并非这几种物质难以迁移，而是由于大输液制剂以水为基体，而这几种物质均不溶于水，因此较难检出。研究发现，抗氧剂1010和抗氧剂1076的降解产物3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸和抗氧剂168的降解产物2,4-二叔丁基苯酚会逐渐释放到药液中，这两种物质由于并不是助剂本身，而是助剂降解产物，目前尚无标准方法规定其含量检测方法。

发明内容

本发明旨在克服上述现有技术的至少一种缺陷(不足)，提供一种稳定检测复方氯化钠注射液中的3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸和2,4-二叔丁基苯酚的方法。

本发明采取的技术方案是，一种检测复方氯化钠注射液中的3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸和2,4-二叔丁基苯酚的方法，采用液相色谱法进行检测。

本发明在关注高分子包装中助剂向内容物的迁移问题上，考虑到了助剂的二次反应，建立了一种抗氧剂降解物的检测方法，该方法暂未引入国行标，具有一定的前瞻性。本发明提供了一种通过液相色谱法进行检测复方氯化钠注射液中的3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸和2,4-二叔丁基苯酚的方法，该方法高效稳定，能够帮助更加全面地考虑复方氯化钠与塑料包装的相容性。

进一步地，流动相的组成为：流动相A：乙腈流动相B：水；

且流动相梯度程序为：