[发明专利]一种抗肿瘤季铵盐类衍生物及其制备方法及应用

说明书

本发明属于医药学技术领域，公开了一种抗肿瘤季铵盐类衍生物及其制备方法及应用，经相应的化学反应制备了一系列抗肿瘤衍生物，以及衍生物在抗肿瘤方面的应用。本发明经药理实验表明：所有合成的薯蓣皂苷元季铵盐类衍生物对A549肺癌细胞、H1975肺腺癌细胞、Aspc‑1转移胰腺癌细胞、A431皮肤鳞癌细胞具有明显的抑制作用，抗肿瘤活性均优于薯蓣皂苷元，大部分衍生物对Ramos B淋巴瘤细胞抗肿瘤活性优于薯蓣皂苷元。

技术领域

本发明属于医药学技术领域，尤其涉及一种抗肿瘤季铵盐类衍生物及其制备方法及应用。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：

癌症是威胁人类生命和健康的重大疾病，已成为人类死亡的重要因素之一。随着环境与生活方式的变化,我国癌症发病率、死亡率持续上升。因此，探索新型的抗肿瘤药已成为新药研发的重要方向之一。

天然的活性抗肿瘤药物具有疗效显著、毒副作用小等优点。薯蓣皂苷元在自然界中资源丰富，具有抗肿瘤、降血脂、抗血栓、抗炎等多种药理活性。国内外大量研究工作表明，薯蓣皂苷元及其某些衍生物具有明显抗肿瘤作用。以薯蓣皂苷元为先导物进行结构修饰，为寻找更好的抗肿瘤药物提供了一条途径，已受到国内外科学工作者的重视，是一项颇具价值和前景的研究工作。

近年来，科研工作者对薯蓣皂苷元的结构修饰和改造主要集中在 A环与F环上，部分已报道薯蓣皂苷元衍生物具有显著地抗肿瘤活性，但并未完全解决薯蓣皂苷元存在的缺陷，还需从中探索出更优的药物结构。因此，对薯蓣皂苷元进行合理的结构修饰，设计合成新型衍生物，筛选出更加有效的化学结构，仍然具有一定的挑战性。

综上所述，现有技术存在的问题是：

薯蓣皂苷元及其衍生物作为潜在的抗肿瘤活性物质，但其抗肿瘤活性仍然较低缺陷，这在很大程度上限制了其适用范围。

解决上述技术问题的难度和意义：

本发明以增加其抗肿瘤活性为目的，设计并合成了新型的薯蓣皂苷元衍生物，且所有目标衍生物国内外均未报道。为了合成薯蓣皂苷元衍生物，需要在甾体环上引入酯基。

本发明设计将薯蓣皂苷元C3-位羟基通过酯化反应得到羧酸酯，以此为中间体与各种叔胺反应，得到一系列季铵盐类衍生物。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种薯蓣皂苷元季铵盐类衍生物及其制备方法及应用。

为达到上述目的，本发明的技术方案为：一种抗肿瘤季铵盐类衍生物，其特征在于，所述衍生物的分子结构为：

其中Y为叔胺基或者取代的叔胺基；

X＝F、Cl、Br、I。

优选的，所述的一种抗肿瘤季铵盐类衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

步骤一：将薯蓣皂苷元溶于二氯甲烷，依次加入缩合剂，有机碱， 5-卤代戊酸，TLC检测反应完全；减压浓缩后用醇重结晶得化合物3；

步骤二：将化合物3溶于乙腈，加入叔胺，80℃下搅拌反应至完全；将反应液减压浓缩，经硅胶柱色谱分离得到季铵盐类衍生物 1a、1d、1e、1f、1h、1i、1j、1k。