[发明专利]聚合物药物载体、其载药组合物及制备方法和应用

权利要求书

1.一种聚合物药物载体或其盐，所述聚合物药物载体具有式I的结构：

其中，n₁、n₂、n₃、n₄和n₅分别独立地选自1-150的整数，所述R为双光子荧光探针。

2.根据权利要求1所述的聚合物药物载体或其盐，其特征在于，其中，n₁、n₂、n₃、n₄和n₅独立地选自1-120的整数。

3.根据权利要求2所述的聚合物药物载体或其盐，其特征在于，n₁、n₂、n₃、n₄和n₅独立地选自1-115的整数。

4.根据权利要求3所述的聚合物药物载体或其盐，其特征在于，n₁、n₂、n₃、n₄独立地选自1-50的整数，n₅为50-115的整数。

5.根据权利要求4所述的聚合物药物载体或其盐，其特征在于，n₁、n₂、n₃、n₄独立地选自1-10的整数，n₅为100-115的整数。

6.根据权利要求4所述的聚合物药物载体或其盐，其特征在于，n₁为8、n₂为1、n₃为14、n₄为14，n₅为113。

7.权利要求1-6任意一项所述的聚合物药物载体或其盐的制备方法，其特征在于，包括：

（1）在冰浴条件下，将R-OH和三乙胺溶解在无水四氢呋喃中，然后缓慢滴加甲基丙烯酰氯，室温搅拌12-24h，纯化，干燥，得到带有双光子荧光团的甲基丙烯酸酯单体，其化学结构式如式II所示；其中，R-OH、三乙胺、甲基丙烯酰氯的摩尔比为1-3：2-6:1.5-4.5；

式II

（2）将步骤（1）所得物与甲基丙烯酰氧乙基六亚甲基亚胺单体溶解于四氢呋喃中，然后加入偶氮二异丁腈和4-氰基戊酸二硫代苯甲酸，冻抽除氧后于50-80℃下反应24-28h，透析，最后冻干，得到聚甲基丙烯酸酯类嵌段，其化学结构式如式所示；其中，步骤（1）所得单体、甲基丙烯酰氧乙基六亚甲基亚胺单体、偶氮二异丁腈和4-氰基戊酸二硫代苯甲酸的质量比为300-600:550-650:12-16:95-100；

式III

（3）将步骤（2）所得物与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐以及N-羟基琥珀酰亚胺溶于溶剂中，室温搅拌20-26h，然后将其逐滴加入聚乙烯亚胺和三乙胺的溶液中，继续反应20-26h，然后旋转蒸发除去溶剂，最后用去离子水透析，冻干制得，所得物的化学结构式如式IV所示；其中，步骤（2）所得物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、聚乙烯亚胺和三乙胺的质量比为200-400:24-26:14-16:200-400:10-12；

式IV

（4）将步骤（3）所得物与醛基聚乙二醇溶于溶剂中，室温搅拌20-26h，然后加入二甲基马来酸酐，继续反应20-26h，然后用去离子水透析，冻干制得式I的聚合物药物载体；其中，步骤（3）所得物、醛基聚乙二醇和二甲基马来酸酐的质量比为200-400:200-400:3-6；

其中，n₁、n₂、n₃、n₄分别独立地选自1-150的整数，所述R为双光子荧光基团。