[发明专利]一种铂@聚多巴胺-二氢卟吩纳米复合材料及其制备方法和应用

说明书

本发明提出了一种铂@聚多巴胺‑二氢卟吩纳米复合材料，聚多巴胺包覆于铂的表面形成核壳结构，并负载有二氢卟吩作为光敏剂。该复合材料具有低毒性，显著的生物相容性和良好的生物降解性，并且可以同时作为光热治疗试剂光动力治疗试剂，此外，Pt的存在能够辅助光动力治疗过程，缓解肿瘤部位缺氧的问题，最终实现PTT‑PDT协同治疗效果。本发明还公开了该复合材料的制备方法和应用。

技术领域

本发明涉及一种纳米复合材料，具体的说是一种铂@聚多巴胺-二氢卟吩纳米复合材料，属于生物医学领域。

背景技术

光动力治疗是利用光敏剂分子在合适波长的激光照射下，将分子氧转化成有毒性的单线态氧，从而实现对肿瘤细胞的杀伤效果，因其低的全身毒性、起始阻力和微创性而受到广泛关注，是一种很有潜力的癌症治疗方式。其中氧气在光动力过程中起着至关重要的作用。

而在肿瘤组织中，肿瘤细胞失控性增殖，其脉管系统提供的血氧含量和营养物质不能满足其生长所需，导致肿瘤组织内氧气的消耗量远远大于供应量，氧含量持续下降，进而形成肿瘤组织缺氧微环境。因此，对氧气需求较高的光动力治疗使仅能杀灭肿瘤组织内常氧区域的肿瘤细胞而无法有效杀灭乏氧肿瘤细胞，肿瘤中的O₂短缺导致光动力疗法（PDT）的抗肿瘤效力显著降低，尤其是在需要连续治疗的情况下,甚至会诱导肿瘤细胞产生耐药，促使肿瘤复发，阻碍肿瘤的有效治疗。所以，提高肿瘤组织中的含氧量，改善肿瘤乏氧环境至关重要。

近年来，为克服缺氧引起的PDT限制，本领域技术人员进行了很多努力。迄今为止，根据PDT过程的机制，提高肿瘤组织的含氧量主要有3种方法。这些方法包括（1）O₂补充方法，可用于在PDT治疗之前或期间直接或间接提高肿瘤O₂浓度；（2）寻求可以减少对O₂的依赖的新的PDT治疗方式；（3）将PDT与其他缺氧激活或O₂非依赖性的治疗方式相结合。然而，目前依然缺少一种能够有效解决肿瘤部位缺氧问题的材料。

发明内容

本发明目的在于提供一种铂@聚多巴胺-二氢卟吩纳米复合材料的的制备方法，具有低毒性，显著的生物相容性和良好的生物降解性，并且可以同时作为光热治疗试剂光动力治疗试剂，此外，Pt的存在能够辅助光动力治疗过程，缓解肿瘤部位缺氧的问题，最终实现PTT-PDT协同治疗效果。

本发明提供了一种铂@聚多巴胺-二氢卟吩纳米复合材料，聚多巴胺包覆于铂的表面形成核壳结构，并负载有二氢卟吩作为光敏剂。

本发明还提出了一种上述铂@聚多巴胺-二氢卟吩纳米复合材料的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、铂纳米颗粒的合成：在室温下，将100 mg ~300 mg十六烷基三甲基溴化铵和10 mg的氯铂酸溶于20mL~30 mL水中，充分混匀，然后加入20mg~30mg的抗坏血酸，搅拌10min，最后放入80℃~100℃的烘箱中保持10 h ~14h，产物经离心后溶于10mL的超纯水中备用，得到20nm~30nm的铂纳米颗粒溶液；

步骤二、铂@聚多巴胺的合成：室温下，将5mL步骤一中的铂纳米颗粒溶液和15mg盐酸多巴胺溶于20mL超纯水中，随后加入六水合氯化铁溶液，搅拌1 h ~2h，最后加入碱性溶液，继续搅拌1 h ~2h，形成核壳结构的铂@聚多巴胺，聚多巴胺层厚度为10 nm ~20 nm，产物用超纯水离心洗涤三次并溶于超纯水中，配置成1 mg/mL的溶液并在4℃下保存留用；