[发明专利]4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-N-(4-哌啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的前药

权利要求书

1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、螯合物、水合物、溶剂化合物、立体异构体或多晶型：

其中：

(a)R¹和R²分别独立地选自以下项的保护基:

酰基、氨基烷酰基、天然或非天然氨基酸衍生的酰基、肽残基的酰基、取代或未取代的环烷基羰基、取代或未取代的杂环烷基-羰基、取代或未取代的烷氧羰基、取代或未取代的芳氧羰基、取代或未取代的杂烷氧基羰基、取代或未取代的杂芳氧基羰基、O-取代的羟甲基或者结构为R³-W-(R⁴R⁵C)_m-的保护基，其中，m为选自0至6的整数，W为氧(O)、硫(S)、氮(N)或不存在，R⁴和R⁵独立地为氢或低级烷基，并且R³为或芳基：其中，X为氧(O)、硫(S)、氮(N)或碳(C)；R⁶和R⁷独立地为氢、取代或未取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、结构为R⁸-(CH₂CH₂O)_n-的PEG残基、诸如低级烷基或芳基的成酯基团，其中，n＝1至10，R⁸为氢、低级烷基、芳基、低级烷氧基，芳氧基；R⁹选自低级烷基、羟基、卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、硝基、氨基、低级烷基氨基和低级烷氧基；或者，当X为氧或硫时，R⁶和R⁷独立为成盐部分，诸如钠、钾、四乙铵或四丁铵；或者，R⁶和X的组合一起形成取代或未取代的烷基或芳基；当m为0时，W不存在；或者

(b)R¹如(a)中所限定，R²为氢原子；或者

(c)R¹为氢，R²是结构为R³-W-(R⁴R⁵C)_m-的保护基，其中m、W、X、R³、R⁴和R⁵如(a)所限定。

2.一种药物组合物，所述药物组合物包括：至少一种根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，以及药学上可接受的载体。

3.一种用于抑制或调节受试者中周期蛋白依赖性激酶(CDK)和/或糖原合成酶激酶-3(GSK-3)活性的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，或者根据权利要求2所述的药物组合物施用至受试者，从而抑制或调节所述受试者中的CDK和/或GSK-3。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述受试者患有由CDK和/或GSK-3介导的疾病症状或病症。

5.一种用于治疗受试者中由周期蛋白依赖性激酶(CDK)和/或糖原合成酶激酶-3(GSK-3)介导的疾病症状或病症的方法，所述方法包括：将有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，或者根据权利要求2所述的药物组合物施用至受试者，以治疗所述受试者中的疾病症状或病症。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，所述疾病症状或病症是肿瘤或癌症。

7.一种用于治疗受试者中肿瘤或癌症的方法，所述方法包括：将有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或酯，或者根据权利要求2所述的药物组合物施用至所述受试者，从而治疗所述受试者中的肿瘤或癌症。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中，所述受试者中的CDK和/或GSK-3被抑制或被调节。