[发明专利]一种度洛西汀中间体的提取方法

说明书

本发明属于生物提取技术领域，具体涉及到一种度洛西汀中间体的提取方法。本发明方法基于DHTP在不同PH条件下巨大的溶解度和极性差异，利用大孔吸附树脂进行选择性地吸附和解离，从而实现了对DHTP的高效提取分离，工艺简单¸产品纯度高，成本优势明显；本发明方法不使用任何有机溶媒，全部操作都是在水相条件下完成，有效降低了环境污染，节约了环保处理费用，避免了因使用有机溶媒而带来的一系列弊端。

技术领域

本发明属于生物提取技术领域，具体涉及到一种度洛西汀中间体的提取方法。

背景技术

度洛西汀，（R）-Duloxetine，化学全名：(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）-1-丙胺，是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂，临床上应用其盐酸盐治疗抑郁症、应急性尿失禁、抑郁症伴发慢性疼痛、糖尿病周围神经性疼痛。（S）-N-N-二甲基-３-羟基-3-２-（噻吩基）丙胺是合成抗抑郁症药物度洛西汀的重要中 间体，生产方法有化学法，化学酶法，生物酶法等，其中利用N-N-二甲基-３-酮-3-２-（噻吩基）丙 胺（DKTP）为原料，在酮基还原酶结合葡萄糖脱氢酶构建的反应体系中催化合成（S）-N-N-二甲基-３-羟基-3-２-（噻吩基）丙 胺（DHTP），具有成本低廉、立体选择性好、环境友好等优点，目前国内已有生产厂家投入工业化生产，DKTP投料浓度≥100g/L，转化率97%，ｅｅ＞９９％。

从酶催化反应体系中提取DHTP，常规的方法是利用有机溶媒进行萃取，公布号为CN105274069A和CN105803013A的两个发明专利都提供了利用乙酸乙酯进行产品提取的方法。由于反应体系中催化酶等大分子蛋白质的影响，萃取过程中有机相乳化问题比较严重，目前生产上还没有十分有效的破乳方法，有机相中不可避免地夹带部分水分，同时有些有机溶媒与水也有一定的互溶性，于是一些水溶性杂质被带入萃取相中。后续处理中首先需要将有机相蒸馏回收，剩余的固体产品再加入无水的有机溶媒重新溶解，过滤除去水溶性杂质，然后再继续精制。传统的提取过程中需要使用大量的有机溶媒，排入污水处理系统的提取母液也含有较多的溶媒残留，这些因素都对环境带来了很大的压力；其次有机溶媒蒸馏回收需要配备较多的设备，消耗较多的能源，产品质量也会受到一定的影响。

发明内容

本发明为解决现有技术的不足，提供一种度洛西汀中间体的提取方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种度洛西汀中间体的提取方法，以生物酶法水相催化合成DHTP的反应液为原料，包括如下步骤：

（一）DHTP反应液中加入活性炭，活性炭占DHTP反应液的质量百分数为0.2-0.5%，常温搅拌20-60min，过滤脱色，得到滤液A。

（二）调整滤液A中DHTP的质量浓度为0.1-0.52%，用氢氧化钠溶液调节PH值至10.0-11.0，得到溶液B。

（三）利用大孔吸附树脂对溶液B进行上柱吸附，上柱流速1-4BV/h；上柱完毕，用去离子水冲洗。

（四）然后用浓度为0.2-1mol/L的盐酸溶液对树脂柱进行解吸，解吸速率0.2-1BV/h，收集0.5-8BV解吸段的解吸液。

（五）解吸液在低速搅拌下，用液碱调节PH值10.0-11.0，然后0-20℃温度条件下结晶1-4h。

（六）过滤结晶液，滤饼抽干后用少量去离子水顶洗1-2次，干燥后即得DHTP产品。

本发明优选的方案为：

在步骤（二）中，调整滤液A中DHTP质量浓度的稀释剂为去离子水、结晶母液、低浓度解吸液中的一种或几种。

在步骤（二）中，调节PH值为10.8。

在步骤（三）中，大孔吸附树脂为中极性大孔吸附树脂或非极性大孔吸附树脂。