[发明专利]改进的T细胞治疗方法

权利要求书

1.特异性靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)和表达CD19的未经辐照的活T细胞的组合在制备用于在对象中治疗表达CD19的癌症的药物中的用途，其中所述药物用于通过包含以下步骤的方法在对象中治疗表达CD19的癌症：

(a) 给所述对象施用特异性靶向CD19的CAR-T细胞；和

(b) 给所述对象施用表达CD19的未经辐照的活T细胞，

其中在施用所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞之后施用所述表达CD19的未经辐照的活T细胞。

2.权利要求1的用途，所述CAR包括特异性结合CD19的细胞外抗原结合结构域、CD8α铰链和跨膜结构域、CD3ζ信号转导结构域、和4-1BB共刺激结构域。

3.权利要求1的用途，所述CD19表达于所述未经辐照的活T细胞的表面。

4.权利要求1的用途，所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞和/或所述表达CD19的未经辐照的活T细胞衍生自对象的自体细胞。

5.权利要求1的用途，所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞和/或所述表达CD19的未经辐照的活T细胞衍生自异体细胞。

6.权利要求5的用途，所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞和/或所述表达CD19的未经辐照的活T细胞衍生自与所述对象HLA相容的供体的异体细胞。

7.权利要求1-6中任一项的用途，其中所述癌症选自淋巴瘤、恶性血液病霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、慢性或急性白血病、淋巴细胞性淋巴瘤、原发性CNS淋巴瘤，以及所述癌症的组合。

8.权利要求1-6中任一项的用途，其中所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞施用一或多次。

9.权利要求1-6中任一项的用途，其中所述表达CD19的未经辐照的活T细胞施用一或多次。

10.权利要求1-6中任一项的用途，其中在施用所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天或20天后施用表达所述癌症相关抗原的未经辐照的活细胞。

11.权利要求1-6中任一项的用途，其中在施用所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞使得癌症细胞负荷降低后，施用表达CD19的未经辐照的活T细胞；或者在施用所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞后，当所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞在所述对象体内的量下降时，施用表达CD19的未经辐照的活T细胞。

12.权利要求11的用途，其中在癌症细胞负荷降低至少5%、至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%后，施用表达CD19的未经辐照的活T细胞。

13.权利要求1-6中任一项的用途，其中在癌症通过施用所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞而完全缓解之后，施用表达CD19的未经辐照的活T细胞。

14.权利要求1-6中任一项的用途，其中所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞以治疗有效量施用；所述表达CD19的未经辐照的活T细胞以刺激有效量施用。

15.权利要求14的用途，其中所述特异性靶向CD19的CAR-T细胞的治疗有效量为10⁴至10⁹个细胞；所述表达CD19的未经辐照的活T细胞的刺激有效量为10³至10⁶个细胞。