[发明专利]青蒿素在制备治疗EMT激活的肝癌HepG2细胞候选药物中的应用

说明书

本发明公开了一种在制备治疗EMT激活的肝癌HepG2细胞候选药物中的应用。青蒿素具有广泛的生物和药理作用，其中有效的抗肿瘤作用近年来引起了广泛的关注。青蒿素发挥特定抗癌活性的机制仍不清楚，这可能限制其在临床前和临床环境中的进一步发展。本发明探索了青蒿素对肝癌细胞HepG2具有抑制作用；及发现了其抗肝癌的作用机制，为肝癌患者的治疗和诊断提供新方法，为青蒿素在临床肝癌治疗中的应用奠定理论基础。因此，青蒿素可作为诱导人肝癌细胞凋亡候选药物进行研究和开发。

技术领域

本发明涉及一种肝癌治疗药物，属于生物制药技术领域，具体涉及一种青蒿素在制备治疗EMT激活的肝癌HepG2细胞候选药物中的应用。

背景技术

肝癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一，超过80％的肝癌病例发生在中国和非洲等发展中国家。HCC具有长潜伏期，但发展迅速通常到晚期时才被诊断出来。这些特征加上其高度入侵的可能性，导致患有该疾病的患者不能得到有效的治疗。非手术方法是必要的，因为患有大肿瘤(直径>5cm)或多个病灶(>3)的患者通常不适合肝切除术。不幸的是，单一化学治疗剂的活性是有限的，具有非常低的治疗率。

青蒿素(ART)是一种从植物青蒿(Artemesiaannua L)中分离出来的天然产物，被广泛用作抗疟疾药物。近年来，ART及其衍生物也已经显示出具有抗癌作用，其抗癌活性的主要机制是诱导细胞凋亡。青蒿素及其衍生物的选择性抗癌潜力与c-MYC， cdc25A，EGFR，γ-谷氨酰胺合成酶(GLCLR)等不同分子的表达有关。ART还在多种癌症类型及体内发挥抗癌作用。

ART还调节u-PA，MMP2，MMP7和MMP9的水平，所有这些都与转移相关。但青蒿素在肝癌细胞中的应用和作用机制研究尚少，虽然详细的机制仍有待阐明。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种生物治疗肿瘤候选药物青蒿素在制备抗肿瘤中的应用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明公开一种青蒿素在制备治疗EMT激活的肝癌HepG2细胞候选药物中的应用，含有药学上的治疗有效剂量的青蒿素，所述青蒿素能够通过抑制肝癌细胞HepG2 中Beta-catenin蛋白细胞质向细胞浆的转换，进而抑制EMT的发生，从而抑制HepG2 的增殖。

本发明所述的应用，所述青蒿素是从复合花序植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯的一种无色针状晶体，分子式为C₁₅H₂₂O₅，属倍半萜内酯，制备熔点为 156-157℃，[a]_D17＝+66.3°(C＝1.64氯仿)。

本发明所述的应用，所述青蒿素的浓度≥100μM，所述候选药物可制成片剂，其制备方法为：

1)将青蒿素和淀粉过80目筛；

2)10％淀粉浆的制备：将0.3g枸橼酸溶解于20ml蒸馏水中，再加入2g淀粉分散均匀，加热约80℃使淀粉糊化，冷却至温浆后使用；

3)称取30g青蒿素的细粉于乳钵中，等量分次加入2g淀粉进行研磨，混合均匀，加入适量淀粉浆制备软材；

4)将20目尼龙筛制备湿颗粒，将湿颗粒与50～60℃烘箱干燥30min，用20目筛进行整粒，整粒后颗粒与1.5g滑石粉和1g淀粉混合均匀，以8mm冲模进行冲模压片；即得青蒿素片剂。

本发明所述的应用，所述药物可制成混悬注射液，其制备方法为：

1)取注射用油加热至115～125℃，保温1～2小时，加入助悬剂，搅拌溶解，降温到50℃以下，备用；