[发明专利]一种3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法有效

专利信息
申请号: 201910350976.4 申请日: 2019-04-28
公开(公告)号: CN109897027B 公开(公告)日: 2021-11-02
发明(设计)人: 张帅;胡永铸;刘春;徐一鸣 申请(专利权)人: 梯尔希(南京)药物研发有限公司
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04
代理公司: 江苏圣典律师事务所 32237 代理人: 贺翔
地址: 211805 江苏省南京市浦*** 国省代码: 江苏;32
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 羟基 代谢物 合成 方法
【权利要求书】:

1.氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)将苄胺盐(I)、氘2标记的甲醛重水溶液和烯丙基三甲基硅烷按照物质的量比1:2:1~1:2.5:2在40-60℃下反应12~48小时,得到中间体(II),中间体(II)的结构如下:

(2)将步骤(1)制备得到的中间体(II)和氧化剂的物质的量比为1:1~1:3在40-80℃下进行6~24小时的氧化反应,得到羟基保护的中间产物(III),中间产物(III)的结构如下:

(3)将步骤(2)得到的中间产物(III)、化合物(IV)与用路易斯酸和还原剂在60-120℃下反应8~24小时,中间产物(III)与化合物(IV)当量比1:1~1:1.5,路易斯酸和还原剂的当量比是1:1~1:2,得到中间产物(V),其中化合物(IV)和中间产物(V)的结构如下:

(4)将步骤(3)得到的中间产物(V)用氯甲酸-1-氯乙酯脱苄基,中间产物(V)与氯甲酸-1-氯乙酯的物质的量比1:1~1:3,先得到中间体(VI),然后和质子性溶剂在40-80℃反应3~12小时,得到中间产物(VII),其中中间体(VI)和中间产物(VII)的结构如下:

(5)将步骤(4)得到的中间产物(VII)在-20-50℃下用三溴化硼在非质子性溶剂里进行脱甲基反应0.5~24小时,中间产物(VII)和三溴化硼的物质的量比1:1.5~1:5,得到目标产物(VIII),即氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物,目标产物(VIII)的结构如下:

2.根据权利要求1所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(1)所述的苄氨盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。

3.根据权利要求1所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(2)所述的氧化反应的氧化剂为二氧化锰,PCC或戴斯-马丁氧化剂。

4.根据权利要求1或3所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(2)所述的氧化反应的氧化剂为戴斯-马丁氧化剂,所述反应的反应温度为40℃,反应时间为8小时。

5.根据权利要求1所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(3)所述的路易斯酸为三氯化铝,三氯化铁或四氯化钛,所述的还原剂为锌粉或铁粉。

6.根据权利要求1或5所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(3)所述的路易斯酸为三氯化铝,所述的还原剂为锌粉,反应温度为120℃反应时间为12小时。

7.根据权利要求1所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(4)所述的质子性溶剂为甲醇,乙醇或异丙醇。

8.根据权利要求1或7所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(4)所述的质子性溶剂为甲醇,反应温度为60℃,反应时间为4小时。

9.根据权利要求1所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(5)所述的非质子性溶剂为二氯甲烷,二氯乙烷,四氢呋喃或甲苯。

10.根据权利要求1或9所述的氘标记的3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法,其特征在于,步骤(5)所述的非质子性溶剂为二氯甲烷,反应温度为0℃,反应时间为1小时。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于梯尔希(南京)药物研发有限公司,未经梯尔希(南京)药物研发有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910350976.4/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top