[发明专利][18

权利要求书

1.[¹⁸F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH标记法自动化生产方法，包括以下步骤：改造商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，包括反应液组、HPLC组或固相萃取组，其中反应液组包括QMA柱、反应瓶、反应管、废液瓶、水回收瓶、中间瓶，各组件间用液体传输管连接；使用改造后的商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，¹⁸F负离子通过QMA 柱富集俘获；用 B1 瓶中盐溶液洗脱QMA柱；洗脱的¹⁸F负离子进入到反应瓶R1中；向反应瓶R1加入B2瓶的有机溶液，同时向反应瓶R1中通入惰性气体加热到100～130 ºC除去溶剂；B3瓶中混合试剂加入到反应瓶R1中，加热到90～110ºC反应后，冷却反应液，所述反应液组包括，B1、B2、B3、B4、B5、B6，所述固相萃取组包括B11，所述B1瓶中为0.9%氯化钠溶液，B2瓶中为乙腈溶液，B3瓶中为10 mM氯化铝、乙酸、去离子水、含NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH的前体和DMF或DMSO的混合液，B4瓶中为0.1% 三氟乙酸TFA水溶液，B5瓶中为水溶液，B6瓶中为1%盐酸乙醇溶液，B11瓶中为0.9%生理盐酸溶液。

2.如权利要求1所述[¹⁸F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH标记法自动化生产方法，将所述冷却后的反应液转移到中间瓶M1中；用B4瓶的0.1% 三氟乙酸 TFA水溶液溶液清洗反应瓶后转移到中间瓶M1；中间瓶M1中的反应液自动进样到半制备HPLC的loop环内分离纯化，收集产物放射性峰经过微孔滤膜后得到产物。

3.如权利要求1所述[¹⁸F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH标记法自动化生产方法，将所述冷却后的反应液用B4瓶的水溶液加入到反应瓶R1中稀释反应液；反应液经过C18柱到废液瓶，产物吸附在C18柱上；用B5瓶的水溶液分别两次加入到反应瓶R1中，洗C18柱中残留的¹⁸F负离子；用B6瓶的盐酸乙醇溶液加入到反应瓶R1中，洗脱C18柱中产物到反应瓶R2中；加热除去R2中乙醇溶剂；用B11瓶的生理盐酸水溶液加入到反应瓶R2中溶解产物，经无菌滤膜后得到产物。

4.根据权利要求2所述的[¹⁸F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，其特征在于：所述半制备HPLC的loop环内分离纯化的，分离条件如下：

色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18，9.4 × 250 mm，5 μm；

流动相梯度0-2min，流速从0 mL/min升至4 mL/min，乙醇/水 = 10/90；2-20 min，流动相乙醇/水= 10/90改变至40/60，流速4 mL/min；20-30 min，乙醇/水= 40/60，流速 4 mL/min。