[发明专利][18

说明书

本发明涉及一种[supgt;18/supgt;F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，通过改造现有的国产模块PET‑MF‑2V‑IT‑I，使用一锅一步法自动完成[supgt;18/supgt;F]AlF与NOTA络合标记，反应液通过半制备HPLC或固相萃取两种不同的分离法均得到高纯度的显像剂，避免放射性暴露，保证了含supgt;18/supgt;F‑AlF‑NOTA示踪剂的大剂量生产和临床应用。

技术领域

本发明涉及两种[¹⁸F]氟化铝与NOTA标记法自动化生产方法，具体为HPLC分离法和固相萃取分离法[¹⁸F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH多肽的自动化生产显像剂[¹⁸F]AlF-NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH。

背景技术

正电子发射断层(PET)显像是通过正电子显像剂观察和研究体内生理机制，无创伤获得活体内代谢途径、生物分子机制、受体和酶的功能等信息。PET作为现代最先进的分子影像技术之一，已在全世界得到广泛的应用。PET技术的应用发展关键在于PET显像剂的发展。由于正电子核素的半衰期较短，PET显像剂的标记方法要求步骤少、反应时间短、效率高、便于操作等特点。近十年发展的通过金属螯合剂NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH(下文简称为NOTA)与[¹⁸F]AlF络合制备PET显像剂的放射标记方法具有步骤少、标记反应时间短等优点，该标记方法已成功标记多种多肽、蛋白和小分子作为PET显像剂，其中然显像剂已经用于临床研究。然而，[¹⁸F]AlF与NOTA络合标记法目前是手动操作，存在放射防护差、暴露照射计量大缺点，无法在大放射性剂量时生产，限制了该方法标记方法在临床的应用。

国内北京派特生物技术公司已经研制出了国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块，中国专利申请CN101157649A利用国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块快速、经济和便捷地进行¹⁸F-Fallypride自动化合成。党永红、吕京桥、王瞳等在《中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编》2011年利用PET-MF-2V-IT-I氟多功能合成模块合成2-～(18)F-氟代丙酸；唐刚华，唐小兰，王明芳等等在核术，2006，59公开肿瘤显像剂¹⁸F-氟代乙酸盐的自动化合成，但目前尚未有利用国产模块PET-MF-2V-IT-I应用于[¹⁸F]AlF与NOTA的自动化合成。

发明内容

目前[¹⁸F]AlF与NOTA-P-D-Lys⁶-GnRHNOTA络合标记法手动操作，存在放射防护差、暴露照射计量大缺点，无法在大放射性剂量时生产，限制了该方法标记方法在临床的应用。本发明通过改造现有的商业标记合成模块，摸索[¹⁸F]AlF与NOTA在合成模块中反应和分离纯化条件，实现[¹⁸F]AlF与NOTA络合标记法的自动化生产和纯化，避免放射性暴露，保证了[¹⁸F]AlF标记的显像剂大剂量生产和临床应用。

实现本发明上述目的的技术方案为：

[¹⁸F]氟化铝与NOTA-P-D-Lys⁶-GnRH(式I)标记法自动化生产方法，

包括以下步骤：

1.改造商业国产模块，包括反应液组，HPLC组或固相萃取组，其中反应液组包括QMA柱，反应瓶，反应管，废液瓶，水回收瓶，中间瓶，各组件间用液体传输管连接；

2.使用改造后的商业国产模块PET-MF-2V-IT-I，¹⁸F^-离子通过QMA柱富集俘获；