[发明专利]一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法在审

专利信息
申请号: 201910355660.4 申请日: 2019-04-29
公开(公告)号: CN110003237A 公开(公告)日: 2019-07-12
发明(设计)人: 于永宏;刘明;张义勋 申请(专利权)人: 上海上药新亚药业有限公司;辽宁美亚制药有限公司
主分类号: C07D501/36 分类号: C07D501/36;C07D501/06
代理公司: 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 代理人: 冯子玲
地址: 200000 *** 国省代码: 上海;31
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 头孢地嗪酸 制备抗菌药物 绿色环保 低成本 三氟化硼络合物 氨基 碳酸二甲酯 头孢地嗪钠 氨基头孢 目标产物 缩合反应 噻唑乙酸 湿处理 巯甲基 羧甲基 溶剂 粗品 可控 缩合 头孢 巯基 羧酸 催化 合成 生产
【权利要求书】:

1.一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:以碳酸二甲酯为溶剂的条件下,采用三氟化硼络合物催化7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的缩合反应获得中间体7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸后,经湿处理后直接与AE活性酯缩合得到目标产物。

2.如权利要求1所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

所述三氟化硼络合物选自三氟化硼乙腈络合物、三氟化硼碳酸二甲酯络合物。

3.如权利要求1所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于,具体工艺步骤如下所示:

S1.于碳酸二甲酯中,加入三氟化硼络合物、7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸后,在酸的作用下,于20-50℃的温度下反应0.5-5小时,经处理获得7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品;

S2.在溶剂温度为10℃以下的温度下,添加7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品和AE-活性酯后,反应2-20小时,经后处理获得目标产物。

4.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

所述7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的摩尔比为1:0.75-1.45;

所述三氟化硼络合物的用量为7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸总重量的0.01-15%。

5.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

所述酸选自磺酸类衍生物、烷基酸、无机酸中的一种或几种;

所述酸的用量为7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸总重量的0.01-15%。

6.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

所述S1中的处理过程如下所示:

S1-1.反应结束后,降温至20℃以下加入纯水淬灭反应;

S1-2.添加碱剂析出中间产物后,离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物;

S1-1.反应结束后,降温至20℃以下加入纯水淬灭反应;

S1-2.活性炭脱色5-30min;

S1-3.添加碱剂析出中间产物后,离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物。

7.如权利要求6所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

所述碱剂选自无机碱、多元胺类中的一种或几种;

所述碱剂的添加量以反应体系的pH值为3.5-4.0范围内为添加终点;

所述洗涤剂选自纯水、酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种。

8.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

所述7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品和AE-活性酯的添加量的质量比为1:0.1-20;

所述AE-活性酯与7-氨基头孢烷酸添加量的摩尔比为1:0.5-1.2。

9.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

在S2中还添加占反应物总重量0.01-1倍的助溶剂、酰化催化剂或活化剂。

10.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法,其特征在于:

所述S2中的后处理过程如下所示:

S2-1.反应结束后,加入纯水淬灭反应;

S2-2.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下,采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物;

S2-1.反应结束后,加入纯水淬灭反应;

S2-2.活性炭脱色5-30min;

S2-3.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下,采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海上药新亚药业有限公司;辽宁美亚制药有限公司,未经上海上药新亚药业有限公司;辽宁美亚制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910355660.4/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top