[发明专利]一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法

权利要求书

1.一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：以碳酸二甲酯为溶剂的条件下，采用三氟化硼络合物催化7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的缩合反应获得中间体7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸后，经湿处理后直接与AE活性酯缩合得到目标产物。

2.如权利要求1所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

所述三氟化硼络合物选自三氟化硼乙腈络合物、三氟化硼碳酸二甲酯络合物。

3.如权利要求1所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于，具体工艺步骤如下所示：

S1.于碳酸二甲酯中，加入三氟化硼络合物、7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸后，在酸的作用下，于20-50℃的温度下反应0.5-5小时，经处理获得7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品；

S2.在溶剂温度为10℃以下的温度下，添加7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品和AE-活性酯后，反应2-20小时，经后处理获得目标产物。

4.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

所述7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的摩尔比为1:0.75-1.45；

所述三氟化硼络合物的用量为7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸总重量的0.01-15％。

5.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

所述酸选自磺酸类衍生物、烷基酸、无机酸中的一种或几种；

所述酸的用量为7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸总重量的0.01-15％。

6.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

所述S1中的处理过程如下所示：

S1-1.反应结束后，降温至20℃以下加入纯水淬灭反应；

S1-2.添加碱剂析出中间产物后，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物；

或

S1-1.反应结束后，降温至20℃以下加入纯水淬灭反应；

S1-2.活性炭脱色5-30min；

S1-3.添加碱剂析出中间产物后，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品中间产物。

7.如权利要求6所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

所述碱剂选自无机碱、多元胺类中的一种或几种；

所述碱剂的添加量以反应体系的pH值为3.5-4.0范围内为添加终点；

所述洗涤剂选自纯水、酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种。

8.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

所述7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸湿品和AE-活性酯的添加量的质量比为1：0.1-20；

或

所述AE-活性酯与7-氨基头孢烷酸添加量的摩尔比为1：0.5-1.2。

9.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

在S2中还添加占反应物总重量0.01-1倍的助溶剂、酰化催化剂或活化剂。

10.如权利要求3所述的一种绿色环保的低成本制备抗菌药物头孢地嗪酸的方法，其特征在于：

所述S2中的后处理过程如下所示：

S2-1.反应结束后，加入纯水淬灭反应；

S2-2.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下，采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物；

或

S2-1.反应结束后，加入纯水淬灭反应；

S2-2.活性炭脱色5-30min；

S2-3.用pH调节试剂控制pH为3.5-3.7的条件下，采用酮类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂中的一种或几种重结晶获得目标产物。