[发明专利]一种7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘的制备方法

说明书

本发明公开了一种7‑甲氧基‑3‑苯基‑1,2‑二氢萘的制备方法，该方法以4‑甲氧基苯基亚甲基环丙烷和苯磺酰氯为原料，直接制备获得7‑甲氧基‑3‑苯基‑1,2‑二氢萘，原料来源易得，相较于现有技术的工艺显著地降低了成本，缩短了工艺路线。本发明的工艺条件为光氧化还原催化体系，具有反应条件温和、简单易行，目标产物收率高、催化剂可以回收利用、成本低的优势。

技术领域

本申请属于有机合成技术领域，具体涉及一种7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘的制备方法。

背景技术

7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘是一种重要的有机化合物，是用于制备萘福昔定/拉索昔芬的中间体(Chem.Eur.J.2018,24,9066–9074)。例如中国专利CN103113323A,20130522报道了如下制备拉索昔芬的合成工艺路线：

然而，该合成路线中的起始化合物1的合成需要以6-甲氧基四氢萘酮为原料经过三步反应才能制备获得，反应路线长；中间体2的制备则需要进行SUZUKI偶联反应，涉及使用昂贵的钯催化体系。

Barry M.Trost等也报道了一种制备7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘的方法，该方法使用2，2‘-二苯磺酰基-6-甲氧基四氢萘为反应原料，在-78℃下与苯基锂反应得到7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘，其分离产率仅为15％(Chem.Eur.J.2018,24,9066–9074)。Matthew J.Gaunt等则是报道了以7-甲氧基-1，2-二氢萘为原料、Cu(OTf)₂作为催化剂、在二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐存在和70℃下，于二氯甲烷溶剂中进行苯基化反应，以75％的产率制备获得7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘的方法。然而，该方法也涉及昂贵的原料及试剂例如二苯基碘鎓三氟甲磺酸盐，反应成本较高，不适合于工业化生产(J.Am.Chem.Soc.2012,134,10773-10776)。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术制备7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘过程中存在的合成路线长、目标产物产率低、合成成本高、效率低的缺陷，提供一种制备7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘的新方法。

本发明提供的一种制备7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘的方法，包括如下步骤：

向干燥的反应器中，加入式I所示的4-甲氧基苯基亚甲基环丙烷，式II所示的苯磺酰氯，光催化剂，碱和有机溶剂，在惰性气氛保护条件下、于室温～45℃及光照条件下反应，通过TLC或GC检测反应完全，随后将反应液过滤，浓缩，再将残余物经硅胶柱层析分离(洗脱溶剂为正己烷/乙酸乙酯混合溶剂)得到式III所示的7-甲氧基-3-苯基-1,2-二氢萘。

其中，所述的光催化剂选自Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O、曙红Y或Ir(ppy)₃离中的任意一种。

所述碱选自Na₂CO₃,NaHCO₃,K₂CO₃,KHCO₃,K₂HPO₄中的任意一种。

所述有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷中的任意一种。

根据本发明前述的方法，优选地，所述的光催化剂选自Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O。

根据本发明前述的方法，优选地，所述碱选自Na₂CO₃。

根据本发明前述的方法，优选地，所述有机溶剂选自乙腈。