[发明专利]肿瘤ECM降解和/或抑制剂及其成套药盒和应用

权利要求书

1.一种肿瘤ECM降解和/或抑制剂，其特征在于，其包括选自抗透明质酸剂、抗胶原蛋白剂和抗组织纤维剂中的至少两种；

较佳地，所述肿瘤ECM降解和/或抑制剂包括有效量的抗透明质酸剂和有效量的抗胶原蛋白剂；或者，所述肿瘤ECM降解和/或抑制剂包括有效量的抗透明质酸剂和有效量的抗组织纤维剂；或者，所述肿瘤ECM降解和/或抑制剂包括有效量的抗透明质酸剂、有效量的抗胶原蛋白剂和有效量的抗组织纤维剂。

2.如权利要求1所述的肿瘤ECM降解和/或抑制剂，其特征在于，所述抗透明质酸剂为透明质酸降解酶或抑制透明质酸合成的试剂；和/或，所述抗胶原蛋白剂为胶原蛋白降解酶，优选胶原蛋白酶；和/或，所述抗组织纤维剂为TGFβ抑制剂；

较佳地：

所述透明质酸降解酶为透明质酸酶，优选Hyal1、Hyal2、Hyal3、哺乳动物睾丸透明质酸酶、透明质酸酶融合蛋白、所述透明质酸酶的变体和/或所述透明质酸酶的变体的修饰物；更优选人类睾丸透明质酸酶；所述人类睾丸透明质酸酶优选为氨基酸序列为如序列表中SEQ ID NO.2所示的PH20；

和/或，所述胶原蛋白酶为微生物来源的胶原蛋白酶或者人胶原蛋白酶，所述微生物来源的胶原蛋白酶优选Clostridium Histolyticum来源的胶原蛋白酶，优选胶原蛋白酶1；所述人胶原蛋白酶较佳地为基质金属蛋白酶和/或丝氨酸蛋白酶，所述基质金属蛋白酶较佳地为胶原蛋白酶1、胶原蛋白酶2和/或胶原蛋白酶3，所述丝氨酸蛋白酶较佳地为CathepsinL；所述胶原蛋白酶优选为氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO.1所示的胶原蛋白酶1；

和/或，所述TGFβ抑制剂较佳地为吡非尼酮、氯沙坦、坎地沙坦和二甲双胍中的一种或多种；

和/或，所述肿瘤ECM降解和/或抑制剂包括抗透明质酸剂和抗胶原蛋白剂，两者的酶活力比为1:1；或者，所述肿瘤ECM降解和/或抑制剂包括抗透明质酸剂和抗组织纤维剂，两者比例为2500000U：1g；或者，所述肿瘤ECM降解和/或抑制剂包括抗透明质酸剂、抗胶原蛋白剂和抗组织纤维剂，三者比例为2500000U：2500000U：1g。

3.如权利要求2所述的肿瘤ECM降解和/或抑制剂，其特征在于，其为瘤内注射制剂；当所述瘤内注射制剂较佳地以溶液配制剂的形式存在时，所述溶液配制剂中，所述抗透明质酸剂的有效成分的含量较佳地为500000-65000000U/L，优选833333.33U/L，和/或，所述配制剂中所述抗胶原蛋白剂的有效成分的含量较佳地为500000-65000000U/L，优选833333.33U/L，和/或，所述配制剂中所述抗组织纤维剂的有效成分的含量较佳地为1-1000mg/L，优选0.33g/L；所述各组分的含量均为各组分占所述溶液配制剂的总体积中的含量；

较佳地，所述瘤内注射制剂还包括辅料；所述辅料较佳地为选自缓冲剂、稳定剂、表面活性剂、冷冻保护剂和赋形剂中的一种或多种。

4.如权利要求3中所述的肿瘤ECM降解和/或抑制剂，其特征在于，所述瘤内注射制剂以溶液的形式存在；

所述辅料较佳地包括缓冲剂、稳定剂和表面活性剂；

所述缓冲剂较佳地为组氨酸缓冲剂和/或磷酸盐缓冲剂；所述稳定剂较佳地为糖类、甲硫氨酸、氯化钙和乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种，所述糖类较佳地为α,α-海藻糖二水合物或蔗糖；所述表面活性剂较佳地为非离子表面活性剂，例如吐温20和/或吐温80；

当所述瘤内注射制剂为溶液配制剂时，其中，所述缓冲剂的含量较佳地为0.1g/L-20g/L，优选1.4g/L；所述稳定剂的含量较佳地为0.01g/L-70g/L，优选21.2g/L；所述表面活性剂的含量较佳地为0.01g/L-1g/L，优选0.2g/L；所述制剂的pH较佳地为6-8；所述各组分的含量均为各组分占所述溶液配制剂的总体积的含量。