[发明专利]一种包载亲水性药物的水凝胶取栓支架其制备方法

说明书

本发明提供了一种包载亲水性药物的水凝胶取栓支架及其制备方法，包括取栓支架和包覆在所述取栓支架表面的水凝胶层；所述水凝胶层由W/O/W型纳米乳经光交联制得；所述W/O/W型纳米乳的内水相为亲水性药物溶液，油相为乳化剂，外水相包括甲基丙烯酰化的明胶、光引发剂、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠。本发明在不影响金属支架的柔韧性和扩张功能的前提下，在水凝胶层膜遇到血液后，实现迅速溶胀，从而加快内部药物的迅速释放，释放的亲水性药物可以高效透过组织吸收，提高局部组织的利用度，进而实现抑制血栓形成和促进血栓溶解的临床治疗目的。

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，尤其涉及一种包载亲水性药物的水凝胶取栓支架及其制备方法。

背景技术

随着2015年以来机械取栓治疗急性缺血性脑卒中相关的五大随机临床研究结果连续发表，支架取栓技术已经被指南推荐为颅内大血管闭塞开通的临床一线治疗技术。与单纯静脉溶栓相比较，支架取栓可以实现闭塞大血管的快速再通，使得卒中患者获得更好的预后，同时并不增加出血风险。

支架取栓作为一种侵入性的手术操作，为了提高取栓效率，金属支架需要具备一定的径向支撑力，通过对血栓的切割、贴附和夹持以实现血栓的回收。因此不可避免，上述支架回撤过程中需全程处于开放状态，支架金属丝对血管壁会产生明显的刮擦作用。前期研究表明对于正常管腔内的支架取栓操作，损伤主要局限于内皮层和内弹力板，扫描电镜显示以内皮细胞局灶丢失为主要特点；而对于狭窄管腔内的支架取栓操作，损伤可以累及内膜、中膜甚至管壁全层的损害(J Neurointerv Surg.2018；10:1085-1091)。一旦血管内膜内皮细胞广泛破坏或者管壁损伤严重，致胶原纤维过度暴露，通过触发外源性凝血途径，可诱导新生血栓形成。

和欧美人群不同，亚洲人群颅内动脉粥样硬化病变发病率可以高达33％～50％，在血管已有病变甚至重度狭窄的情况下，取栓过程中支架以压缩状态通过狭窄管腔时，具有较高的径向支撑力，更易损伤血管壁；同样的，支架释放后金属丝不可避免的会对已有的血栓形成切割，造成血栓块撕裂。不管是血管壁胶原纤维还是血栓内部的纤维成分暴露于血液成分后，均可以作为新的促凝物质，在已有血栓的基础上，进一步蔓延形成新鲜血栓；最后，金属支架尽管在血液系统中具有良好的生物相容性能，但是反复体内植入和回收操作，加之手术时间过长，以及病变局部瘀滞的血流动力学特点，金属支架作为外源性异物，不可避免在表面会有新生血栓形成的潜在风险。

因此，目前的取栓支架治疗狭窄基础上的颅内大血管闭塞病变具有再闭塞率高、管壁损伤重的技术缺陷，再闭塞主要以继发新鲜血栓形成为主。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包载亲水性药物的水凝胶取栓支架及其制备方法，本发明中的水凝胶取栓支架能够抑制新血栓的形成和促进血栓溶解。

本发明提供一种包载亲水性药物的水凝胶取栓支架，包括取栓支架和包覆在所述取栓支架表面的水凝胶层；

所述水凝胶层由W/O/W型纳米乳经光交联制得；

所述W/O/W型纳米乳的内水相为亲水性药物溶液，油相为大豆油和乳化剂，外水相包括甲基丙烯酰化的明胶、光引发剂、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠。

优选的，乳化剂为吐温-80和司盘-80；

所述吐温-80和司盘-80的质量比为(1～3)：1；

所述大豆油与乳化剂的质量比为1：(1～5)。

优选的，所述外水相中，甲基丙烯酰化的明胶的质量分数为5～20％；所述光引发剂的质量分数为0.5～2％；所述聚乙烯吡咯烷酮的质量分数为0.1～2％；所述十二烷基硫酸钠的质量分数为0.1～1％。

优选的，所述亲水性药物溶液的质量浓度为(0.01～1)μg/μL。

优选的，所述内水相与油相的质量比为(0.05～0.2)：(0.8～0.95)；