[发明专利]一种制备10α-羟基纳呋拉啡的方法

权利要求书

1.一种制备10α -羟基纳呋拉啡的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）以盐酸纳曲酮为原料，在对甲苯磺酸作为催化剂的条件下与乙二醇反应，生成式I所示的化合物；

（2）将式I所示的化合物通过酚羟基甲基化得到式II所示的化合物；

（3）在氧化剂的作用下对式II所示的化合物的10-位碳进行选择性氧化获得式III所示的化合物；

（4）式III所示的化合物在三溴化硼条件下脱保护得到式IV所示的化合物；

（5）式IV所示的化合物经手性还原胺化反应得到式V所示的化合物；

（6）式V所示的化合物与(E)-3-(呋喃-3-基)-丙烯酰氯，在缩合剂存在的条件下，发生酰胺化反应，即制备得到10α -羟基纳呋拉啡；

步骤（1）中，盐酸纳曲酮与乙二醇加入量的比为1g：(15-25)ml；对甲苯磺酸的加入量为盐酸纳曲酮的18-22wt%；

步骤（1）中，反应的温度为60-70℃；

步骤（2）中，式I所示的化合物和碘甲烷在碳酸钾作用下，进行酚羟基甲基化；所述式I所示的化合物、碘甲烷和碳酸钾加入的当量比为1：（1.0-5.5）：（1.0-5.4）；

步骤（3）中，所述氧化剂为硝酸铈铵；

步骤（3）中，式II所示的化合物与氧化剂加入的重量比为2：（12-13）；

步骤（3）中，反应的溶剂为乙腈；反应的温度为5℃；

步骤（4）中，将式III所示的化合物溶于二氯甲烷中，0℃加入三溴化硼，自然升温至室温，反应过夜；将反应体系降温至0℃，缓慢加入水，升温至50℃除去二氯甲烷，再升温至100℃，反应至完全；

步骤（5）中，手性还原胺化反应的反应试剂为：甲胺盐酸盐；反应氢源为：甲酸；反应催化剂为：[Ir(COD)Cl]₂；反应配体为： (R)-(S)-Xyliphos；

步骤（6）中，所述缩合剂选自PYBOP；

其中，式I、式II、式III、式IV和式V所示化合物的结构分别如下：

I II III

IV V。