[发明专利]一种Melphalan中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种Melphalan中间体,其特征在于所述Melphalan中间体化合物结构式如式10：

2.一种如权利要求1所述Melphalan中间体的制备方法,其特征在于所述方法如下：

Step1：

将化合物1即对硝基苯甲醛加入二氯甲烷DCM的混合液中，并加入2-乙酰氨基-2-(二甲氧基磷酰基)乙酸甲酯，在0～5℃滴加DBU反应至原料消失；滴加5％硫酸水溶液后过滤，将滤饼烘干后得到化合物2，合成路线如下：

Step2：

在氢化釜中，将Step1所述化合物2及Rh(ScRp-DuanPhos)(NBD)BF4加入到甲醇中；在0.5～1.0MPa氢气压力下，20℃反应至原料消失；体系减压浓缩得到化合物3，合成路线如下：

Step3：

将Step2所述化合物3加入到的6％盐酸中；在100℃反应至原料消失；体系冷却至室温后过滤，将滤饼烘干得到化合物4，合成路线如下：

Step4：

将Step3所述化合物4加入到无水乙醇中；在0～10℃滴加二氯亚砜；升温至60度反应至原料消失；体系冷却至室温，减压浓缩；加入乙酸乙酯及10％碳酸钠水溶液，搅拌均匀后分液，收集有机相；有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤；滤液减压浓缩得到化合物5，合成路线如下：

Step5：

将Step4所述化合物5及邻苯二甲酸酐加入到甲苯中，滴加三乙胺；升温至90度至反应完毕；冷却至室温，加入0.5M盐酸，搅拌分液，收集有机相；有机相采用无水硫酸钠干燥，过滤、收集母液，减压浓缩得到化合物6，合成路线如下：

Step6：

在氢化釜中，将Step5所述化合物6及10％钯碳加入到乙醇中；加氢气至2.0MPa，升温至30度至反应完毕；冷却至室温，过滤；滤液减压浓缩得到化合物7，合成路线如下：

Step7：

将Step6所述化合物7及环氧乙烷溶解到水及醋酸中；室温下搅拌至原料消失；加入乙酸乙酯，搅拌、分液、收集有机相；有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到化合物8，合成路线如下：

Step8：

将Step7所述化合物8混合到甲苯中，0～10℃滴加三氯氧磷；加热至70℃搅拌至反应完毕；减压浓缩，加乙酸乙酯及饱和碳酸钠水溶液，搅拌、分液、收集有机相；有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到化合物9，合成路线如下：

Step9：

将Step8所述化合物9混合到18％的盐酸中；加热至100℃搅拌至反应完毕；冷却至20度，过滤、收集母液，母液使用醋酸钠水溶液调节pH至6，固体析出、过滤，将滤饼烘干后得到化合物10，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的一种Melphalan中间体的制备方法,其特征在于Step1所述滤饼在烘干之前用水淋洗。

4.根据权利要求2所述的一种Melphalan中间体的制备方法,其特征在于Step7所述有机相在干燥之前依次采用水洗涤一次、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤一次、水洗涤一次。