[发明专利]一种替米沙坦亚甲基二聚物及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物，即替米沙坦亚甲基二聚物，其结构如下式I所示：

2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，包括以下步骤：

在碱存在下，式II所示的替米沙坦与式III所示的二卤代甲烷在有机溶剂中反应，分离得到式I所示替米沙坦亚甲基二聚物，反应式如下：

上述式中，X和Y分别独立地选自氯，溴，或碘。

3.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于式III所示的二卤代甲烷选自二氯甲烷、二溴甲烷、二碘甲烷、溴氯甲烷、氯碘甲烷或溴碘甲烷。

4.根据权利要求2所述化合物的制备方法，所述有机溶剂为极性有机溶剂，优选四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮。

5.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于所述碱为无机碱或有机碱，或是两者之间的任意组合。

6.根据权利要求5所述化合物的制备方法，其特征在于所述无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钙、四甲基氢氧化铵、磷酸钠或磷酸钾、氨水；有机碱优选四甲基碳酸铵、四丁基碳酸铵、三丁基苄基碳酸铵、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉、N-甲基环戊胺、N-甲基环己胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯叔胺类化合物及吡啶、4-甲氧基吡啶、2,6-二甲基吡啶或4-二甲胺基吡啶。

7.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于所述碱与替米沙坦的摩尔比为1～50:1，优选为1.5～10:1。

8.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于所述二卤代甲烷与替米沙坦的摩尔比为0.5～50:1，优选为0.6～10:1。

9.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于所述反应的温度为40～100℃，优选为60～80℃，反应时间为1～36小时，优选为12～18小时。

10.一种用于对替米沙坦的质量进行控制的方法，其特征在于用权利要求1所述的化合物作为杂质对照品。