[发明专利]一类山胡椒植物根来源的倍半萜及其分离方法和应用

说明书

本发明公开了一类山胡椒植物根来源的倍半萜及其分离方法和应用。所述倍半萜化合物的结构如式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ所示。本发明所述3个半萜化合物来自于山胡椒(Lindera glauca)植物根部，能够显著的抑制细胞中NO的产生，尤其是LPS诱导的NO的产生，其IC₅₀分别为2.43±0.27μM、4.00±1.15μM和1.38±0.30μM，同时对于细胞的安全性高，可制备成为抗炎药物应用，在临床上的应用具有极大的前景。

技术领域

本发明涉及医药化合物技术领域，更具体地，涉及一类山胡椒植物根来源的倍半萜及其分离方法和应用。

背景技术

炎症是具有血管系统的活体组织在致炎因子的作用下，机体采取的自我组织修复，排除损伤细胞和外来抗原的一种以防御为主的复杂防御反应。这种防御反应分为急性和慢性两种，急性反应主要表现为淋巴细胞浸润和激活，具有免疫和防御功能，可以防控病原体的侵入和损害。但是如果致炎因子持续作用，则可引起慢性炎症，产生组织损伤，进而产生各种如肥胖，糖尿病，血栓，甚至癌症等疾病。

目前临床常用的抗炎药物主要有两类：非甾体抗炎药和甾体类抗炎药。尽管其在一定程度上具有较好的抗炎效果，但长期大量使用会产生一系列不良反应和耐受性，如严重的胃肠道损伤、肝脏损伤、心血管毒性风险、肾脏损害等。为解决药物的不良反应及耐受性，寻找新的抗炎药物类型以及相关新颖骨架类型的药物一直以来是抗炎药物研究领域的热点。

天然产物是新药发现的重要来源，由于其具有结构多样性和广泛的生物活性，是人类预防和治疗疾病的重要药物前体分子。据美国食品药品监督管理局(FDA)统计，在1981年到2014年期间，大约有62％药物来源于天然产物或者来源于天然产物的结构修饰物。植物是天然药物的重要组成部分，地球上植物资源多种多样，代谢产物丰富，从植物中发现先导化合物是获得新药候选化合物和新药的重要途径。其次，植物的代谢产物具有广泛的生理活性，如抗炎，抗菌，抗肿瘤，免疫调节，酶抑制等多种活性。因此，从植物中寻找新的药源分子一直是药物研究领域的热点。

发明内容

本发明的目的在于提供一类山胡椒植物根来源的倍半萜。本发明所述倍半萜来源于山胡椒植物根部，其可显著抑制LPS诱导巨噬细胞产生NO，同时对于正常细胞还具有很好的安全性，可制备成为抗炎药物进行应用。

本发明的另一目的在于提供所述山胡椒植物根来源的倍半萜的分离方法。

本发明的再一目的在于提供所述山胡椒植物根来源的倍半萜的应用。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一类山胡椒植物根来源的倍半萜，其结构如以下任一结构所示：

本发明同时还保护所述山胡椒植物根来源的倍半萜的分离方法，具体包括如下步骤：

S1.取干燥的山胡椒根部，磨成粉末；加甲醇提取，得到甲醇提取的浸膏，并用石油醚萃取浸膏，得到石油醚萃取粗提物；

S2.将石油醚萃取粗提物用硅胶柱层析进行梯度洗脱分离，流动相为石油醚/丙酮，体积比为100～10:1梯度洗脱，收集体积比为10:1的馏份，浓缩得到粗提物1；

S3.将粗提物1采用凝胶Sephadex LH-20层析进行等度洗脱分离，流动相为体积比为1:1的甲醇-氯仿，收集洗脱液，浓缩得到粗提物2；

S4.将粗提物2采用反相柱色谱进行梯度洗脱分离，流动相为甲醇/水，体积比为50:50～70:30梯度洗脱，收集体积比为70:30的馏份，浓缩得到粗提物3；

S4.将粗提物3采用制备型高效液相色谱进行等度洗脱分离，流动相和体积比为75:25的甲醇/水，即分离得到式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ所示化合物。